Question

Difficulty: HardTrombositler ve Primer Hemostaz

Vasküler endotel hasarı sonrası gerçekleşen primer hemostaz süreci; trombosit adhezyonu, aktivasyonu ve agregasyonu olmak üzere birbirini izleyen karmaşık basamaklardan oluşur. Bu süreçteki reseptör-ligand etkileşimleri ve granül fonksiyonları ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. GPGP IbIXVIb-IX-V reseptör kompleksinin, yüksek kayma gerilmesi (shear stress) altında Von Willebrand Faktör (vWFvWF) ile girdiği etkileşim, trombositlerin damar duvarına ilk adhezyonunu sağlar.Answer
  2. B
    Trombositlerin yoğun (δ\delta) granülleri; Von Willebrand Faktör, Faktör VV ve fibrinojen gibi protein yapılı hemostatik faktörleri depolayarak aktivasyon anında salgılar.
  3. C
    Agregasyonun gerçekleşmesi için gerekli olan GPGP IIb/IIIaIIb/IIIa reseptörü, dinlenim halindeki trombositlerin yüzeyinde fibrinojene yüksek afiniteli bağlanma bölgesini her zaman açık tutar.
  4. D
    Trombositlerin ADP ile uyarılması sonucu tetiklenen P2Y12P2Y_{12} reseptör aktivasyonu, hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırarak agregasyonu potansiyalize eder.
  5. E
    Primer hemostatik tıkacın stabilizasyonu için gerekli olan çapraz bağların oluşumunda, plazma pıhtılaşma faktörlerinden Faktör VIIIVIII doğrudan trombositler arası köprü görevi görür.

Answer

Trombositlerin GPGP IbIXVIb-IX-V kompleksi aracılığıyla yüksek kayma gerilmesi altında vWFvWF'ye bağlanması birincil adhezyon mekanizmasıdır.
Vasküler hasar sonrası subendotelyal kollajene bağlanan vWFvWF, yüksek kayma gerilmesi altında yapısal değişikliğe uğrayarak trombosit yüzeyindeki GPGP IbIXVIb-IX-V kompleksi ile bağlanır. Bu etkileşim, trombositlerin hasarlı bölgeye ilk adhezyonunu ve yuvarlanmasını sağlayan en kritik basamaktır.

Step-by-Step Solution

1
Adhezyon mekanizmasının analizi.
GPGP IbIXVIb-IX-V kompleksi vWFvWF'nin A1A1 domainine bağlanır.
Yüksek shear stress altında adhezyonun gerçekleşmesi için vWFvWF'nin konformasyonel değişimi ve GpIbGpIb etkileşimi zorunludur.
2
Granül içeriklerinin ayırt edilmesi.
Alfa ve delta granüller farklı molekülleri depolar.
Proteinsiz agonistler (ADP, Ca2+Ca^{2+}) yoğun granüllerde, pıhtılaşma proteinleri (vWF, FV) alfa granüllerinde bulunur.
3
Agregasyon ve sinyal iletiminin değerlendirilmesi.
GPGP IIb/IIIaIIb/IIIa aktivasyonu ve ADP reseptör sinyalizasyonu.
Agregasyon için GPGP IIb/IIIaIIb/IIIa aktivasyonu ve cAMPcAMP düzeylerinin P2Y12P2Y_{12} (GiG_i) üzerinden düşürülmesi gerekir.

Key Concept

Primer hemostazda adhezyonun vWFvWF ve GpIbGpIb etkileşimiyle başlaması, agregasyonun ise GPGP IIb/IIIaIIb/IIIa ve fibrinojen köprüleriyle sağlanması.
Rate this question