Examkin

Question

Difficulty: HardAdrenal Korteks Hormonları

İnsan vücudunda plazma kortizol konsantrasyonu, plazma aldosteron konsantrasyonundan yaklaşık 20002000 kat daha fazladır. Her iki hormonun mineralokortikoid reseptörlerine (MRMR) olan afiniteleri (bağlanma ilgileri) birbirine oldukça yakın olmasına rağmen, normal fizyolojik şartlarda kortizolün böbrek tübül hücrelerinde mineralokortikoid benzeri etkiler (sodyum tutulumu, potasyum atılımı) oluşturmamasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Böbrek tübül hücrelerinde kortizolü biyolojik olarak inaktif olan kortizona dönüştüren 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enziminin bulunmasıAnswer
  2. B
    Mineralokortikoid reseptörlerinin kortizole karşı aldosterondan çok daha düşük bir seçicilik göstermesi
  3. C
    Kortizolün büyük oranda transkortine (CBGCBG) bağlı taşınması nedeniyle böbrek interstisyel sıvısına geçememesi
  4. D
    Aldosteronun mineralokortikoid reseptörüne bağlandıktan sonra oluşturduğu konformasyonel değişikliğin kortizolünkine göre çok daha stabil olması
  5. E
    ACTH'nın mineralokortikoid reseptörleri üzerinde antagonist etki göstererek kortizol bağlanmasını yarışmalı olarak engellemesi

Answer

Böbrek tübül hücrelerinde kortizolü inaktif kortizona çeviren 11β-HSD2 enziminin varlığı, kortizolün mineralokortikoid reseptörlerine bağlanmasını engelleyen temel mekanizmadır.
Doğru seçenek olan mekanizmada, böbrek epitel hücrelerinde bulunan 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enzimi, kortizolü biyolojik olarak inaktif olan kortizona dönüştürür. Bu sayede, plazmada çok yüksek konsantrasyonda bulunan kortizolün mineralokortikoid reseptörlerini (MRMR) işgal etmesi engellenir ve reseptörlerin düşük konsantrasyondaki aldosterona yanıt vermesi sağlanır.

Step-by-Step Solution

1
Hormon konsantrasyonlarını ve reseptör afinitelerini karşılaştır.
Kortizol miktar olarak aldosterondan binlerce kat fazladır ve mineralokortikoid reseptörüne (MRMR) ilgisi aldosteron ile benzerdir.
Normalde kortizolün tüm mineralokortikoid reseptörlerini işgal etmesi beklenirdi.
2
Hedef dokudaki (böbrek distal tübül ve toplama kanalları) enzimatik korumayı incele.
11β11\beta-HSD2 enzimi, hücreye giren kortizolü hızla kortizona çevirir.
Kortizon mineralokortikoid reseptörlerine bağlanamaz, böylece reseptör aldosteron için 'boş' tutulur.
3
Klinik korelasyon kur (Meyan kökü etkisi).
Bu enzim inhibe edilirse (örneğin meyan kökündeki glisirizik asit ile), kortizol reseptöre bağlanır ve psödohiperaldosteronizm tablosu oluşur.
Mekanizmanın doğrulanması bu patolojik durum üzerinden yapılabilir.

Key Concept

Hücre Özgü Reseptör Spesifisitesi (Pre-reseptör Mekanizma)

Practice More

Meyan kökü tüketimine bağlı hipertansiyon mekanizmasını (Apparent Mineralocorticoid Excess) bu enzim üzerinden tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Adrenal Korteks Hormonları

More questions from this topic