İmmün sistemde periferik toleransın sağlanmasında, öz-antijenlerle sürekli ve güçlü bir şe… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İmmün sistemde periferik toleransın sağlanmasında, öz-antijenlerle sürekli ve güçlü bir şekilde uyarılan T lenfositlerin 'aktivasyonun indüklediği hücre ölümü' ( $activation-induced$ $cell$ $death$ - $AICD$ ) mekanizmasıyla ortadan kaldırılması kritik bir süreçtir. Bu süreçte rol oynayan ve genetik mutasyonu 'Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom' ( $ALPS$ ) tablosuna yol açan temel moleküler etkileşim aşağıdakilerden hangisidir?

Fas ( $CD95$ ) / Fas-Ligand ( $CD178$ )Answer
B
$CTLA-4$ / $CD80-CD86$
C
$PD-1$ / $PD-L1$
D
$AIRE$ / $MHC$
E
$FoxP3$ / $CD25$

Answer

Fas (

CD95

) / Fas-Ligand (

CD178

) etkileşimi, aktivasyonun indüklediği hücre ölümü (

AICD

) mekanizmasının temelidir.

Fas (

CD95

) ve Fas-Ligand (

CD178

) etkileşimi, ekstrinsik apoptozis yolağını aktive ederek öz-antijenlere sürekli maruz kalan lenfositlerin eliminasyonunu sağlar. Bu mekanizma 'aktivasyonun indüklediği hücre ölümü' (

AICD

) olarak adlandırılır ve bu yolaktaki genetik bozukluklar Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (

ALPS

) ile sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

Tolerans mekanizmasının tanımlanması

Sürekli antijen uyarısı alan olgun T hücrelerinin elenmesi, periferik toleransın 'delosyon' (silinme) koluna aittir ve AICD olarak bilinir.

Hücrenin anerjiye mi yoksa apoptozise mi gideceği uyarının şiddeti ve süresiyle belirlenir.

Moleküler yolağın belirlenmesi

AICD, ekstrinsik apoptozis yolağını kullanır; bu yolda T hücresi üzerindeki Fas reseptörü ile Fas-Ligand arasındaki etkileşim kaspaz aktivasyonunu tetikler.

Bu yolak, lenfosit popülasyonunun homeostasisini sağlamak için gereklidir.

Klinik korelasyonun kurulması

Fas veya FasL mutasyonları sonucu lenfositlerin ölmemesi, lenfoproliferasyon ve otoantikor üretimi ile karakterize ALPS sendromuna neden olur.

Klinik tablo, mekanizmanın önemini teyit eder.

Key Concept

Periferik T hücre toleransında Fas/FasL aracılı aktivasyonun indüklediği hücre ölümü (AICD).

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic