Examkin

Question

Difficulty: Very hardGenetik Hastalıklar

33 yaşında bir kız çocuk; belirgin konuşma geriliği, ataksi, tekrarlayan nöbetler ve yersiz gülme atakları nedeniyle pediatrik nöroloji kliniğine getiriliyor. Fizik muayenede geniş tabanlı yürüyüş (kukla benzeri yürüyüş) saptanıyor. Genetik incelemede 15q11−q1315q11-q13 bölgesine yönelik FISH (floresan in situ hibridizasyon) analizi normal bulunuyor. Ardından yapılan SNRPNSNRPN lokusu DNA metilasyon analizi de normal sınırlarda saptanıyor. Bu hastadaki klinik tabloya neden olan en olası genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. UBE3AUBE3A geninde nokta mutasyonuAnswer
  2. B
    15.15. kromozomda maternal uniparental dizomi
  3. C
    15.15. kromozomda paternal uniparental dizomi
  4. D
    Paternal 15q11−q1315q11-q13 bölgesinde mikrodelesyon
  5. E
    Maternal 15q11−q1315q11-q13 bölgesinde mikrodelesyon

Answer

Angelman sendromuna yol açan ve metilasyon paternini etkilemeyen UBE3AUBE3A geninde nokta mutasyonu
Angelman sendromu, beyin dokusunda yalnızca maternal kopyadan ifade edilen UBE3AUBE3A geninin fonksiyon kaybı sonucu oluşur. Vakaların çoğunda maternal delesyon, paternal UPD veya imprinting merkezi hatası bulunur ve bunlar metilasyon veya FISH analiziyle saptanabilir. Ancak vakaların yaklaşık %10\%10'unda klinik tabloya rağmen bu testler normaldir; bu durum genin metilasyonunu değil, doğrudan protein kodlayan sekansını bozan 'UBE3AUBE3A geninde nokta mutasyonu' ile açıklanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları yorumla
Belirtiler (ataksi, yersiz gülme, konuşma geriliği) Angelman sendromunu (AS) işaret eder.
Happy Puppet sendromu olarak da bilinen Angelman sendromu tipik nörolojik ve davranışsal bulgularla karakterizedir.
2
FISH analizini değerlendir
15q11−q1315q11-q13 bölgesinde maternal delesyon dışlanmıştır.
AS vakalarının yaklaşık %70\%70'i FISH ile saptanabilen mikrodelesyonlar sonucu oluşur.
3
Metilasyon analizi sonucunu değerlendir
Paternal uniparental dizomi (UPD) ve imprinting merkezi defektleri dışlanmıştır.
UPD ve imprinting hataları, SNRPNSNRPN gibi lokuslarda anormal metilasyon paterni oluşturur; normal metilasyon bu mekanizmaları eler.
4
Moleküler mekanizmayı kesinleştir
En olası neden metilasyon paternini etkilemeyen UBE3AUBE3A mutasyonudur.
Klinik olarak AS olan ancak delesyon ve metilasyon anomalisi olmayan vakaların %10\%10'unda UBE3AUBE3A geninde intragenik mutasyonlar bulunur.

Key Concept

Genomik imprinting ve Angelman sendromunda doku-spesifik gen ekspresyonu mekanizmaları
Rate this question

Topics

Genetik Hastalıklar

More questions from this topic