Question

Difficulty: MediumMiyeloproliferatif Neoplaziler

45 yaşında erkek hasta, geçmeyen baş ağrısı, yüzde dolgunluk hissi ve kulak çınlaması şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik yüz görünümü ve 3 cm splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hemoglobin 18.8 g/dL, Hematokrit %58, Lökosit 10.500/mm³ ve Trombosit 410.000/mm³ olarak bulunuyor. Hastanın serum eritropoetin düzeyi baskılanmış (düşük) olarak ölçülüyor, ancak periferik kandan çalışılan JAK2 V617F mutasyon analizi negatif sonuçlanıyor.

WHO 2022 tanı kriterlerine göre, bu hastada tanıyı doğrulamak için öncelikle istenmesi gereken tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    BCR-ABL1 füzyon geni analizi
  2. B
    Calreticulin (CALR) mutasyon analizi
  3. JAK2 Ekson 12 mutasyon analiziAnswer
  4. D
    MPL W515L/K mutasyon analizi
  5. E
    Arteryel kan gazı ve karboksihemoglobin düzeyi

Answer

JAK2 Ekson 12 mutasyon analizi
Polistemia Vera (PV) hastalarının %95'inden fazlasında JAK2 V617F mutasyonu bulunur. Geriye kalan yaklaşık %3-4'lük hasta grubunda ise JAK2 geninin 12. eksonunda (JAK2 Ekson 12) mutasyonlar saptanır. Bu hastalar genellikle izole eritrositoz ile başvurur ve panmiyeloz (lökositoz/trombositoz) daha az belirgindir. Düşük eritropoetin (EPO) düzeyi PV tanısını (sekonder nedenlere karşı) destekler. Bu nedenle, V617F negatif ancak klinik olarak PV düşünülen (düşük EPO'lu) hastalarda yapılması gereken spesifik test JAK2 Ekson 12 mutasyon analizidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu değerlendir
Yüksek hemoglobin, düşük eritropoetin ve splenomegali bulguları Polistemia Vera (PV) ile uyumludur.
PV şüphesinde ilk basamak JAK2 V617F mutasyonuna bakmaktır.
2
Genetik sonuçları analiz et
JAK2 V617F negatiftir. Ancak klinik ve düşük EPO, PV şüphesini güçlü bir şekilde devam ettirmektedir.
PV hastalarının yaklaşık %95'i JAK2 V617F pozitiftir; geri kalan %3-4'lük kesimde izole eritrositozla giden JAK2 Ekson 12 mutasyonları görülür.
3
Tanısal algoritmayı uygula
V617F negatif PV şüphesinde bir sonraki adım JAK2 Ekson 12 mutasyon analizidir.
Diğer mutasyonlar (CALR, MPL) PV'de görülmez; BCR-ABL ise KML ile ilişkilidir.

Key Concept

İzole eritrositoz ve düşük EPO ile giden ancak JAK2 V617F negatif olan hastalarda Polistemia Vera tanısı için JAK2 Ekson 12 mutasyonu araştırılmalıdır.

Hints

1
Hastada hemoglobin yüksekliği ve splenomegali var, yani bir miyeloproliferatif neoplazi (MPN) düşünülüyor. Ancak en sık görülen JAK2 mutasyonu negatif.
2
Serum EPO düzeyinin düşük olması, olayın sekonder (sigara, akciğer hastalığı) olmadığını, primer bir kemik iliği sorunu olduğunu gösterir.
3
Polistemia Vera'da JAK2 V617F negatif ise, JAK2 geninin başka bir bölgesindeki mutasyona bakılmalıdır.

Practice More

Polistemia Vera tanı kriterlerinde majör ve minör kriterlerin ayrımı üzerine bir soru çözülmesi önerilir.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question