Examkin

Question

Difficulty: HardAntiemetik İlaçlar

Bir onkoloji hastasında, antineoplastik tedavi infüzyonunu takiben erken dönemde (ilk 24 saat) şiddetli kusma atakları gelişmiştir. Bu akut tabloyu kontrol altına almak için, gastrointestinal kanaldaki vagal afferent lifler üzerinde ve beyin sapındaki kemoreseptör tetikleyici bölgede (CTZ) yoğun olarak eksprese edilen spesifik bir reseptörü bloke eden ajan intravenöz olarak uygulanır.

Söz konusu antiemetik ilacın hedef aldığı bu reseptörün sinyal iletim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Doğrudan bir ligand kapılı iyon kanalı olarak işlev görmesiAnswer
  2. B
    İnhibitör G proteini (GiG_i) üzerinden adenilat siklaz enzimini baskılaması
  3. C
    Uyarıcı G proteini (GsG_s) aracılığıyla hücre içi cAMP düzeyini artırması
  4. D
    GqG_q proteini kenetli olup inozitol trifosfat (IP3IP_3) yolağını aktive etmesi
  5. E
    Sitoplazmik yerleşimli olup çekirdekte gen transkripsiyonunu düzenlemesi

Answer

Antineoplastik tedaviye bağlı akut kusmalarda ilk tercih olan ve vagal afferentlerde bulunan 5-HT3 reseptörleri, diğer serotonin reseptörlerinin aksine doğrudan bir ligand kapılı iyon kanalı olarak işlev görür.
Klinik olguda tarif edilen kemoterapiye bağlı akut kusmalarda profilaktik ve terapötik ilk tercih olan ilaç grubu 5-HT3 reseptör antagonistleridir (örn. ondansetron). Sitotoksik ilaçlar mide-bağırsak mukozasındaki enterokromafin hücrelerinden yoğun serotonin salınımına yol açar. Bu serotonin, mukoza içerisindeki vagal afferent sinir uçlarında bulunan 5-HT3 reseptörlerini uyararak kusma refleksini başlatır. Farmakoloji pratiğinde son derece karakteristik bir bilgi olarak; tüm diğer serotonin reseptör alt tipleri (5-HT1, 2, 4 vb.) G proteini kenetli reseptör (GPCR) iken, yalnızca 5-HT3 reseptörü ligand kapılı bir katyon kanalıdır (iyonotropik reseptör).

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryodan hedef ilacı ve reseptörü tanımlamak
Antineoplastik tedavi sonrası ilk 24 saatte (akut faz) gelişen emezisi önlemek için kullanılan, ince bağırsak vagal afferent lifleri ve CTZ üzerinde etkili olan ilaçlar 5-HT3 antagonistleridir (Ondansetron, Granisetron vb.).
Kemoterapiye bağlı akut kusmanın fizyopatolojisinde, ince bağırsak enterokromafin hücrelerinden salınan serotoninin vagal afferentler üzerindeki 5-HT3 reseptörlerini uyarması başrolü oynar.
2
Tanımlanan reseptörün (5-HT3) moleküler mekanizmasını belirlemek
5-HT3 reseptörü, G proteini kenetli olmayan tek serotonin reseptörüdür; doğrudan sodyum (Na+Na^+) ve potasyum (K+K^+) geçişine izin veren ligand kapılı bir iyon kanalıdır.
Farmakolojik bilgi dahilinde, serotonin reseptörleri genel olarak GPCR (G proteini kenetli) ailesine mensupken, sadece 5-HT3 alt tipi iyonotropik özellik gösterir.
3
Seçeneklerdeki sinyal iletim yolaklarını antiemetik hedeflerle eşleştirmek
Gi = D2 reseptörü, Gq = NK1/H1/M1 reseptörü, Nükleer = Glukokortikoid reseptörü. Ligand kapılı iyon kanalı = 5-HT3 reseptörü.
Doğru yanıtı kesinleştirmek ve çeldiricileri elemek için temel reseptör fizyolojisi bilgisi kullanılır.

Key Concept

Antiemetik İlaçların Reseptör Hedefleri ve 5-HT3 Reseptörünün Yapısı

Hints

1
Kemoterapinin akut fazında en etkili olan ve ince bağırsaktaki vagal sinir uçlarını hedef alan antiemetik sınıfını (bir serotonin reseptör antagonisti) hatırlayın.
2
Hedef alınan reseptör 5-HT3 reseptörüdür.
3
Serotonin reseptör ailesi içinde 5-HT3 alt tipi, G proteinlerine kenetli olmayan tek istisnai reseptördür; doğrudan iyon akışını yönetir.

Practice More

Diğer antiemetik ilaçların (Örn: Aprepitant, Metoklopramid, Skopolamin) etki gösterdikleri reseptörlerin hücre içi sinyal yolağını (Gq, Gi vb.) mutlaka gözden geçirin.

Alternative Method

Soruya tersten de yaklaşabilirsiniz: Seçeneklerdeki sinyal iletim yolaklarını diğer antiemetiklerle eşleştirmek. Gi → Metoklopramid (D2), Gq → Aprepitant (NK1), Nükleer → Deksametazon. Geriye kalan iyonotropik mekanizma, vagal afferentlerde lokalize olan 5-HT3 antagonistlerine aittir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Antiemetik İlaçlar

More questions from this topic