Examkin

Question

Difficulty: Very hardKistik Fibrozis

Beş aylık bir erkek bebek, sıcak bir hava dalgası sırasında gelişen letarji, ağır dehidratasyon ve beslenememe şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Özgeçmişinde uzamış neonatal kolestaz, belirgin büyüme geriliği ve kötü kokulu, yağlı dışkılama öyküsü mevcut olan hastanın fizik muayenesinde hepatomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde serum sodyumu 125 mEq/L125\text{ mEq/L}, potasyumu 2.9 mEq/L2.9\text{ mEq/L}, kloru 78 mEq/L78\text{ mEq/L}, pHpH'sı 7.547.54 ve bikarbonatı 36 mEq/L36\text{ mEq/L} olarak bulunurken; idrar klor konsantrasyonunun <10 mEq/L<10\text{ mEq/L} olduğu görülüyor. Bu klinik tabloya göre, en olası tanı ve bu hastalığın temel moleküler patogenezi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Kistik fibrozis - CFTR proteininin endoplazmik retikulumda hatalı katlanması sonucu hücre yüzeyine taşınamadığı sınıf II mutasyon (ΔF508\Delta F508).Answer
  2. B
    Bartter sendromu - Renal tübüler Na−K−2ClNa-K-2Cl simporter defektine bağlı gelişen primer üriner klor kaybı.
  3. C
    Çölyak hastalığı - İnce bağırsak mukozasındaki hasara bağlı gelişen malabsorbsiyon ve sekonder bikarbonat kaybı.
  4. D
    Kistik fibrozis - CFTR proteininin regülasyon bozukluğu nedeniyle kanalın açılamadığı sınıf III (gating) mutasyon.
  5. E
    Hipertrofik pilor stenozu - Gastrik hidrojen ve klor kaybına sekonder gelişen hipokloremik metabolik alkaloz.

Answer

En olası tanı kistik fibrozis olup, temel moleküler patogenez CFTR proteininin endoplazmik retikulumda hatalı katlanması sonucu hücre yüzeyine taşınamadığı sınıf II mutasyondur.
Hastada görülen hyponatremik, hypokalemik, hypochloreremic metabolic alkalosis ve düşük idrar kloru tablosu, kistik fibrozisli süt çocuklarında (özellikle sıcak havalarda ve terle aşırı tuz kaybı durumunda) görülen Pseudo-Bartter sendromudur. Steatore ve büyüme geriliği pankreatik yetmezliği; hepatomegali ise kistik fibrozis ilişkili kolestazı yansıtır. En sık görülen mutasyon olan ΔF508\Delta F508, CFTR proteininin endoplazmik retikulumda hatalı katlanması ve işlenmesi sonucu hücre zarına ulaşamadan proteozomal yıkıma uğradığı bir sınıf II mutasyondur.

Step-by-Step Solution

1
Metabolik tablonun analizi
Hiponatremi, hipokalemi ve hipokloremik metabolik alkaloz (pH>7.45pH > 7.45) saptanmıştır.
Sıcak havada dehidratasyonla gelen bu tablo 'Pseudo-Bartter sendromu' olarak tanımlanır.
2
İdrar elektrolitlerinin ve ek bulguların değerlendirilmesi
İdrar klorunun düşük (<10 mEq/L<10\text{ mEq/L}) olması kaybın renal olmadığını (ter/GIS) kanıtlar.
Düşük idrar kloru, gerçek Bartter sendromunu dışlar; steatore ve kolestaz kistik fibrozisi destekler.
3
Kistik fibrozis patogenezinin belirlenmesi
Tanı kistik fibrozistir; en sık görülen mutasyon ΔF508\Delta F508'dir.
ΔF508\Delta F508, proteinin katlanma/işlenme (processing) kusuru nedeniyle ER'de yıkıldığı bir sınıf II defekttir.

Key Concept

Pseudo-Bartter Sendromu ve CFTR Mutasyon Sınıflandırması

Practice More

Kistik fibrozisli hastalarda görülen diğer komplikasyonlardan mekonyum ileusu ve distal intestinal obstrüksiyon sendromu (DIOS) farklarını inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Kistik Fibrozis

More questions from this topic