Question

Difficulty: MediumBöbreğin Endokrin Fonksiyonları

Böbreklerde sentezlenen aktif vitamin D (1,251,25-dihidroksikolekalsiferol), kalsiyum ve fosfor metabolizmasının düzenlenmesinde kritik bir role sahiptir. Bu aktivasyon süreci proksimal tübül hücrelerinde bulunan 1α1\alpha-hidroksilaz enzimi aracılığıyla gerçekleştirilir. Buna göre, aşağıdaki faktörlerden hangisi proksimal tübül hücrelerinde 1α1\alpha-hidroksilaz enzim aktivitesini doğrudan azaltan bir etkiye sahiptir?

  1. A
    Plazma paratiroid hormon (PTHPTH) düzeyinin artması
  2. B
    Plazma inorganik fosfat konsantrasyonunun azalması
  3. Fibroblast büyüme faktörü-23 (FGF23FGF-23) düzeyinin artmasıAnswer
  4. D
    Plazma iyonize kalsiyum konsantrasyonunun azalması
  5. E
    İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF1IGF-1) düzeyinin artması

Answer

Fibroblast büyüme faktörü-23 (FGF23FGF-23) düzeyinin artması, aktif vitamin D sentezini baskılayan temel faktördür.
Aktif vitamin D sentezi (1,25(OH)2D31,25-(OH)_2D_3), vücudun kalsiyum ve fosfat yüküne göre sıkı bir şekilde denetlenir. Fibroblast büyüme faktörü-23 (FGF23FGF-23), osteositlerden salgılanan bir hormondur ve temel görevi plazma fosfat düzeyini düşürmektir. Bu etkisini hem böbrekten fosfat geri emilimini azaltarak (fosfatüri yaparak) hem de aktif vitamin D sentezinden sorumlu 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini doğrudan baskılayarak gerçekleştirir.

Step-by-Step Solution

1
Vitamin D aktivasyon mekanizmasını hatırla.
Karaciğerde sentezlenen 25(OH)D325-(OH)D_3, böbrek proksimal tübüllerinde 1α1\alpha-hidroksilaz enzimi ile aktif 1,25(OH)2D31,25-(OH)_2D_3 formuna dönüşür.
Enzimin düzenlenmesi kalsiyum ve fosfat dengesi için kritiktir.
2
Enzimi uyaran faktörleri belirle.
Yüksek PTH, düşük plazma fosfatı ve düşük plazma kalsiyumu enzimi uyarır.
Bu durumlar vücudun daha fazla kalsiyum ve fosfat emilimine ihtiyaç duyduğunu gösterir.
3
Enzimi inhibe eden (azaltan) faktörleri belirle.
Yüksek plazma fosfatı, yüksek aktif vitamin D (negatif feedback) ve Fibroblast Büyüme Faktörü-23 (FGF23FGF-23) enzimi inhibe eder.
FGF-23, hiperfosfatemiye yanıt olarak salgılanır ve hem fosfat atılımını artırır hem de yeni aktif vitamin D sentezini baskılar.

Key Concept

Böbreklerde Vitamin D aktivasyonunun hormonal regülasyonu
Rate this question