Question

Difficulty: HardCinsiyet Gelişim Bozuklukları

77 günlük bir yenidoğan; emmeme, kusma ve halsizlik şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Fizik muayenede aksiller ve palmar çizgilerde hiperpigmentasyon saptanıyor. Dış genital muayenede; bifid skrotum, perineal hipospadias ve her iki inguinal kanalda palpe edilen gonadlar (Prader evre 33) saptanıyor. Kan basıncı 55/3555/35 mmHg ölçülüyor. Laboratuvar incelemesinde; Serum Na+:122Na^+: 122 mEq/L, K+:7.2K^+: 7.2 mEq/L, kan şekeri: 4545 mg/dL bulunuyor. Hormon profilinde dehidroepiandrosteron (DHEADHEA) ve 1717-hidroksipregnenolon düzeyleri belirgin yüksek, androstenedion ve testosteron düzeyleri ise oldukça düşük saptanıyor. Karyotipi 46,XY46,XY olan bu bebekte en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    2121-hidroksilaz eksikliği
  2. 3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliğiAnswer
  3. C
    11β11\beta-hidroksilaz eksikliği
  4. D
    17α17\alpha-hidroksilaz eksikliği
  5. E
    5α5\alpha-redüktaz eksikliği

Answer

3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği, 46,XY46,XY karyotipine sahip bir bebekte hem dış genital yapıda belirsizliğe (yetersiz virilizasyon) hem de adrenal yetmezliğe (tuz kaybı, hipoglisemi) yol açan nadir bir cinsiyet gelişim bozukluğudur.
Vakadaki bebekte görülen tuz kaybı (hiponatremi, hiperkalemi) ve glukokortikoid eksikliği (hipoglisemi, hiperpigmentasyon), adrenal kortekste bir enzim defektini işaret eder. 46,XY46,XY bir erkekte dış genital yapının belirsiz olması, testosteron sentezinin de bozulduğunu gösterir. Hormon profilinde Δ5Δ^5 steroidlerinin (DHEADHEA, 1717-hidroksipregnenolon) birikmesi ve Δ4Δ^4 steroidlerinin (testosteron) düşük olması, 3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz (3β3\beta-HSD) enzim eksikliğinin patognomonik bulgusudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Tuz kaybı (NaNa düşük, KK yüksek), hipotansiyon, hipoglisemi ve hiperpigmentasyon mevcut.
Bu bulgular primer adrenal yetmezliği (mineralokortikoid ve glukokortikoid eksikliği) gösterir.
2
Dış genital yapıyı değerlendir
46,XY46,XY karyotipine rağmen belirsiz genitalya (ambiguous genitalia) mevcut.
Bu durum, fetal dönemde testislerden testosteron sentezinin veya etkisinin yetersiz olduğunu kanıtlar.
3
Biyokimyasal ve hormonal verileri birleştir
Δ5Δ^5 steroidleri (DHEADHEA, 1717-hidroksipregnenolon) yüksek, Δ4Δ^4 steroidleri (androstenedion, testosteron) düşüktür.
Pregnenolonun progesterona, 1717-OH-pregnenolonun 1717-OH-progesterona ve DHEADHEA'nın androstenediona dönüşmesini sağlayan 3β3\beta-HSD enziminde blok olduğunu gösterir.

Key Concept

3\beta$-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği, adrenal steroidogenezin erken basamağında yer aldığı için hem glukokortikoid, hem mineralokortikoid hem de seks steroidlerinin sentezini bozar.

Practice More

Kız bebeklerde (46,XX46,XX) 3β3\beta-HSD eksikliğinin, biriken zayıf androjen olan DHEADHEA nedeniyle hafif klitoromegaliye (virilizasyon) yol açabileceğini unutmayın.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question