İnflamasyon sürecinde lökositlerin vasküler endotel yüzeyinde "yuvarlanma" (rolling) fazından "sıkı yapışma" (stable adhesion) fazına geçişi sırasında, lökosit üzerindeki integrinlerin (örn. ) endotelyal ligandlarına (örn. ) olan bağlanma afinitesinin hızla artmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Kemokinlerin lökosit üzerindeki G-proteini kenetli reseptörlere bağlanmasıyla tetiklenen "içeriden-dışarıya" (inside-out) sinyal iletimi sonucu integrinlerde gerçekleşen konformasyonel değişimAnswer
- BEndotel hücrelerinden salınan histaminin, lökosit üzerindeki L-selektinleri doğrudan fosforile ederek selektinlerin endotel hücrelerine kovalent bağlanmasını sağlaması
- CP-selektinlerin endotel yüzeyinden koparak lökosit sitoplazmasına girmesi ve burada integrin gen ekspresyonunu yukarı yönlü regüle etmesi
- DDiapedez aşamasında rol oynayan PECAM-1 (CD31) moleküllerinin, integrinleri endotel hücreleri arasındaki boşluklara doğru mekanik olarak itmesi
- EKompleman sistemi ürünü olan C3b'nin lökosit üzerindeki integrin reseptörlerine doğrudan bağlanarak lökositi endotel yüzeyine fiziksel olarak kilitlemesi
Answer
Kemokinlerin tetiklediği "içeriden-dışarıya" (inside-out) sinyal iletimi ile integrinlerde oluşan konformasyonel değişim
Lökositlerin inflamasyon bölgesine göçünde 'stable adhesion' (sıkı yapışma) fazı integrinler (LFA-1, VLA-4 gibi) ve bunların endoteldeki ligandları (ICAM-1, VCAM-1) arasındaki etkileşime dayanır. Normalde lökosit üzerindeki integrinler düşük afiniteli formdadır. Endotel yüzeyindeki kemokinler lökosit üzerindeki reseptörlerine bağlandığında, hücre içinden integrinlerin ekstrasellüler kısmına bir sinyal gönderilir (inside-out signaling). Bu sinyal, integrinin yapısını değiştirerek ligandına binlerce kat daha güçlü bağlanmasını sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İntegrin Aktivasyonu ve Inside-out Sinyal İletimi