Kronik ishal, büyüme geriliği ve yağda eriyen vitamin eksiklikleri nedeniyle tetkik edilen 18 aylık bir çocukta hipolipidemi (total kolesterol ve trigliserid düşüklüğü) saptanıyor. Jejunal biyopsi örneğinin elektron mikroskobik incelemesinde, enterositlerin granülsüz endoplazmik retikulum () lümeninde pre-şilomikronların biriktiği ancak bu veziküllerin Golgi aygıtına taşınamadığı gözleniyor. Bu hastada patolojiden sorumlu olan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Sar1B GTPaz aktivitesindeki defekt sonucu COPII vezikül oluşumunun bozulmasıAnswer
- BKDEL reseptör mutasyonu sonucu lizozomal enzimlerin ER'ye geri dönüşümünün aksaması
- CARF GTPaz mutasyonu sonucu COPI veziküllerinin Golgi'den tomurcuklanamaması
- DKlatrin kaplı veziküllerdeki adaptör protein (AP-2) eksikliği sonucu endositozun durması
- EMannoz-6-fosfat reseptörünün Golgi'de fosforillenememesi sonucu hidrolazların salgılanması
Answer
Sar1B GTPaz aktivitesindeki defekt sonucu COPII vezikül oluşumunun bozulması
Vakada tanımlanan tablo Şilomikron Retansiyon Hastalığı (Anderson Hastalığı) olup, enterositlerde sentezlenen şilomikronların Golgi aygıtına taşınamaması ile karakterizedir. Hücre biyolojisinde ER'den Golgi'ye protein ve lipid taşınması COPII () vezikülleri ile gerçekleştirilir. Bu veziküllerin oluşumu Sar1 adlı bir GTPaz'ın aktivasyonu ile başlar. Sar1B izoformu, özellikle şilomikronlar gibi çok büyük kargo moleküllerinin ER'den paketlenmesi ve salınması için özelleşmiştir. Sar1B mutasyonu, bu paketleme sürecini bozarak lipidlerin ER lümeninde birikmesine ve plazma lipid seviyelerinin düşmesine neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
COPII vezikülleri, ER'den Golgi'ye anterograd taşımayı sağlar ve Sar1B GTPaz bu sürecin kritik bir düzenleyicisidir.