Question

Difficulty: HardTiroid Hormonları Fizyolojisi

Hipotalamo-hipofizer-tiroid (HPT) ekseninin geri bildirim (feedback) kontrolü ve tiroid hormonlarının periferal dokulardaki metabolizması ile ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Hipofizdeki tirotrop hücreler, plazmadaki T4T_4 düzeyini Tip 2 deiyodinaz (D2D_2) aracılığıyla yerel olarak T3T_3'e dönüştürerek negatif feedback sinyalini oluşturur.
  2. B
    Tip 2 deiyodinazın (D2D_2) T4T_4 hormonu için olan afinitesi (1/Km1/K_m), Tip 1 deiyodinaza (D1D_1) göre belirgin derecede daha yüksektir.
  3. C
    Tip 3 deiyodinaz (D3D_3); aktif T3T_3 hormonunu inaktif olan T2T_2'ye ve T4T_4 hormonunu revers T3T_3 (rT3rT_3)'e dönüştürerek hormon etkisini sonlandırır.
  4. D
    Karaciğer ve böbrekte yoğun olarak bulunan Tip 1 deiyodinaz (D1D_1), plazmadaki serbest T3T_3 havuzunun temel kaynağını oluşturur.
  5. Propiltiyourasil (PTU), hem tiroid bezinde hormon sentezini hem de periferal dokularda Tip 2 deiyodinazı (D2D_2) inhibe ederek plazma T3T_3 düzeylerini düşürür.Answer

Answer

Propiltiyourasil (PTU) ilacı, tiroid peroksidaz (TPO) enzimini ve periferal dokulardaki Tip 1 deiyodinaz (D1D_1) enzimini inhibe eder; ancak Tip 2 deiyodinaz (D2D_2) üzerinde bir etkisi yoktur.
Propiltiyourasil (PTU), hipertiroidi tedavisinde çift mekanizma ile etki gösteren bir ajandır. Tiroid foliküler hücresinde tiroid peroksidaz (TPO) enzimini baskılayarak iyodun organifikasyonunu ve kenetlenme (coupling) reaksiyonlarını engeller. Ayrıca periferal dokularda (özellikle karaciğer ve böbrek) Tip 1 deiyodinaz (D1D_1) enzimini inhibe ederek T4T_4'ün aktif T3T_3'e dönüşümünü azaltır. Ancak PTU, santral sinir sistemi ve hipofiz gibi bölgelerde baskın olan Tip 2 deiyodinaz (D2D_2) üzerinde inhibitör bir etkiye sahip değildir.

Step-by-Step Solution

1
Tiroid hormonlarının periferal dönüşüm yollarını belirleyin.
T4T_4 hormonu, deiyodinazlar aracılığıyla T3T_3 (aktif) veya rT3rT_3 (inaktif) formlarına dönüştürülür.
Tiroid bezinden salınan hormonun büyük kısmı T4T_4 olduğu için doku düzeyindeki aktivite bu dönüşüme bağlıdır.
2
Deiyodinaz enzimlerinin (D1D_1, D2D_2, D3D_3) doku dağılımını ve fonksiyonlarını analiz edin.
D1D_1 (karaciğer/böbrek) sistemik havuzu sağlar, D2D_2 (beyin/hipofiz) yerel T3T_3 sağlar, D3D_3 (plasenta/beyin) inaktivasyon yapar.
Farklı dokuların hormon ihtiyacı ve feedback duyarlılığı bu enzimlerin özgün dağılımı ile kontrol edilir.
3
Anti-tiroid ilaçların etki mekanizmalarını hatırlayın.
Propiltiyourasil (PTU), hem TPO'yu hem de sadece D1D_1 izoformunu inhibe eder.
PTU'nun metimazolden farkı, periferal T4T3T_4 \rightarrow T_3 dönüşümünü de (D1 üzerinden) baskılayabilmesidir.

Key Concept

Tiroid Hormonlarının Deiyodinasyon Mekanizması ve İlaç Etkileşimleri
Rate this question