Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

5454 yaşında bir erkek hasta, tekrarlayan böbrek taşı ve yaygın kemik ağrısı şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

- Serum Kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}): 11.411.4 mg/dLmg/dL (Normal: 8.510.58.5 - 10.5)
- Serum Fosfor (PP): 2.32.3 mg/dLmg/dL (Normal: 2.54.52.5 - 4.5)
- Serum Paratiroid Hormon (PTHPTH): 130130 pg/mLpg/mL (Normal: 106510 - 65)

Bu hastada böbrek proksimal tübül hücrelerinde fosfat atılımının artması ve aktif vitamin D sentezinin uyarılmasından sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GsG_s protein aktivasyonu ile cAMPcAMP artışı ve renal 11-alfa-hidroksilaz enziminin uyarılmasıAnswer
  2. B
    GqG_q protein aktivasyonu ve fosfolipaz CC yolağı üzerinden renal 2424-hidroksilaz enziminin indüklenmesi
  3. C
    GsG_s proteininin α\alpha alt birimindeki fonksiyon kaybı nedeniyle gelişen PTHPTH direnci
  4. D
    Düşük PTHPTH düzeylerine bağlı olarak renal tübüllerde kalsiyum geri emiliminin pasif olarak azalması
  5. E
    Karaciğerde yerleşmiş olan 2525-hidroksilaz enziminin doğrudan cAMPcAMP tarafından aktive edilmesi

Answer

GsG_s protein aktivasyonu ile cAMPcAMP artışı ve renal 11-alfa-hidroksilaz enziminin uyarılması
Laboratuvar bulguları primer hiperparatiroidizmi göstermektedir. Bu tabloda paratiroid hormonu, böbrek proksimal tübül hücrelerinde GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı aktive ederek hücre içi cAMPcAMP konsantrasyonunu artırır. Bu ikincil haberci, 1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3 (kalsitriol) sentezinden sorumlu olan 11-alfa-hidroksilaz enzimini indükler ve aynı zamanda fosfat geri emilimini azaltarak serum fosfor düzeyini düşürür.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularının klinik analizi
Primer Hiperparatiroidizm teşhisi konulur.
Yüksek kalsiyum (11.411.4 mg/dLmg/dL), düşük fosfor (2.32.3 mg/dLmg/dL) ve yüksek PTHPTH (130130 pg/mLpg/mL) düzeyleri primer hiperparatiroidizmin klasik laboratuvar profilidir.
2
PTHPTH'nin böbrek proksimal tübülündeki sinyal yolunu belirleme
GsG_s - Adenilat Siklaz - cAMPcAMP yolağı aktifleşir.
PTH böbrekte PTH1RPTH1R reseptörüne bağlanır. Bu reseptör GsG_s proteini ile kenetlidir ve hücre içi cAMPcAMP artışına neden olur.
3
Hücre içi sinyalin enzimatik sonuçlarını değerlendirme
11-alfa-hidroksilaz aktivasyonu ve fosfat taşıyıcılarının inhibisyonu.
Artan cAMPcAMP, böbrekte 1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3 sentezini sağlayan 11-alfa-hidroksilaz enzimini aktive ederken, proksimal tübülde fosfat geri emilimini sağlayan taşıyıcıları (NaPi-2a) inhibe ederek fosfatüriye yol açar.

Key Concept

Paratiroid hormonunun (PTH) böbrek üzerindeki etkileri, GsG_s proteini aracılı cAMPcAMP artışı ve bu yolla 11-alfa-hidroksilaz enziminin uyarılması temeline dayanır.

Practice More

Psödohipoparatiroidizm tip 1a ve tip 1b arasındaki moleküler farkları ve imprinting mekanizmasını incelemek bu konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question