Examkin

Question

Difficulty: MediumKas Distrofileri ve Myopatiler

55 yaşında bir erkek çocuk, merdiven çıkarken zorlanma ve koşarken yaşıtlarından geri kalma şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenesinde baldır kaslarında belirgin psödohipertrofi saptanmış ve hasta yerden kalkarken ellerini bacaklarına dayayarak doğrulabilmiştir (Gowers belirtisi). Laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz (CK) düzeyi 24.00024.000 U/LU/L (N: <200200) bulunmuştur. Bu hastada kesin tanı için yapılan genetik analizde distrofin geninde delesyon saptanmıştır. Bu hastalığın patogenezindeki temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Distrofin geninde okuma çerçevesini (reading frame) bozan delesyonlarAnswer
  2. B
    SMN1 geninde ekzon 77 ve 88'i kapsayan homozigot delesyon
  3. C
    DMPK geninde CTG trinükleotid tekrar artışı
  4. D
    Distrofin geninde okuma çerçevesini koruyan (in-frame) delesyonlar
  5. E
    Asit alfa-glukozidaz enzim eksikliği

Answer

Duchenne kas distrofisinin temel mekanizması olan okuma çerçevesini bozan (out-of-frame) delesyonlar
Duchenne kas distrofisinde (DMD), distrofin genindeki mutasyonlar (en sık delesyonlar) mRNA'nın okuma çerçevesini bozarak protein sentezinin erken sonlanmasına ve distrofin proteininin hiç üretilememesine neden olur. Bu durum ağır klinik tabloya yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
55 yaş, erkek çocuk, Gowers belirtisi, baldır psödohipertrofisi ve çok yüksek CK düzeyi (>20.000>20.000 U/LU/L)
Bu klasik üçlü (erken çocukluk dönemi başlangıcı, proksimal güçsüzlük, psödohipertrofi) Duchenne kas distrofisini (DMD) işaret eder.
2
Genetik veriyi yorumla
Distrofin geninde delesyon saptanması
DMD ve BMD arasındaki temel fark, mutasyonun okuma çerçevesi üzerindeki etkisidir.
3
DMD ve BMD ayrımını moleküler düzeyde yap
DMD'de okuma çerçevesi bozulur (out-of-frame), BMD'de ise korunur (in-frame)
DMD'de okuma çerçevesi bozulduğu için fonksiyonel protein üretilemez, bu da klinik tablonun daha ağır seyretmesine neden olur.

Key Concept

Okuma çerçevesi (Reading frame) kuralı ve distrofinopatiler
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Kas Distrofileri ve Myopatiler

More questions from this topic