Question

Difficulty: HardSinaptik İleti ve Nörotransmitterler

Sinaptik ileti sürecinde, nörotransmitter içeren veziküllerin presinaptik plazma membranına füzyonu için SNARE proteinlerinin (vSNAREv-SNARE ve tSNAREt-SNARE) etkileşimiyle kararlı bir sarmal kompleksin (SNAREpinSNAREpin) oluşması kritiktir. Botulinum nörotoksini tip A (BoNT/ABoNT/A), bu kompleksin bileşenlerinden olan SNAP25SNAP-25 proteinini proteolitik olarak parçalar. Buna göre, BoNT/ABoNT/A toksisitesinde sinaptik iletinin engellenmesine neden olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sinaptik veziküllerin klatrin aracılı endositozla presinaptik membrandan geri kazanılamaması
  2. B
    Sinaptik veziküllerin aktif zon bölgesine hedeflenmesinin (targeting) bozulması
  3. C
    Postsinaptik membrandaki reseptörlerin nörotransmittere karşı duyarsızlaşması (desensitizasyon)
  4. SNAREpinSNAREpin kompleksinin oluşumunun engellenmesiyle vezikül priming aşamasının durmasıAnswer
  5. E
    Aksiyon potansiyeli gelişimi sırasında voltaj kapılı kalsiyum kanallarının inaktive olması

Answer

SNAREpin kompleksinin oluşumunun engellenmesiyle vezikül priming aşamasının durması
Sinaptik vezikül füzyonu için v-SNARE (sinaptobrevinsinaptobrevin) ile t-SNARE proteinlerinin (sintaksinsintaksin ve SNAP25SNAP-25) bir araya gelerek SNAREpin kompleksini oluşturması şarttır. BoNT/ABoNT/A, bu yapının t-SNARE bileşeni olan SNAP25SNAP-25'i parçalayarak priming (hazırlanma) aşamasını durdurur ve nörotransmitter salınımını engeller.

Step-by-Step Solution

1
SNAP25SNAP-25 proteininin rolünü belirle.
SNAP25SNAP-25, presinaptik membranda (t-SNARE) yer alan ve SNARE kompleksinin iki sarmalını oluşturan kritik bir proteindir.
SNARE kompleksinin yapısını anlamak, toksinin etkisini yorumlamak için ilk adımdır.
2
BoNT/ABoNT/A toksininin etkisini analiz et.
Toksin, SNAP25SNAP-25 proteinini parçalayarak onun v-SNARE (sinaptobrevin) ve diğer t-SNARE (sintaksin-1) ile etkileşime girmesini engeller.
Botulinum toksinleri sinaptik vezikül döngüsünde proteoliz yoluyla etki gösterir.
3
SNAREpin kompleksi ile ekzositoz ilişkisini kur.
SNAREpin kompleksi oluşmadan vezikül plazma membranına priming (füzyona hazırlık) yapamaz.
Priming aşaması, kalsiyum sinyali geldiğinde hızlı füzyonun gerçekleşmesi için gerekli olan kararlı kompleksin kurulmasıdır.
4
Sonucu değerlendir.
Nörotransmitter içeren veziküller ekzositozla salınamaz ve sinaptik ileti durur.
SNARE düzeneğinin bozulması, uyarılma-salınım kenetini mekanik olarak keser.

Key Concept

SNARE Kompleksi ve Nörotransmitter Ekzositozu
Estimated Time:2m 0s
Rate this question