Acil servise derin sedasyon ve solunum depresyonu tablosuyla getirilen bir hastada, intoksikasyona neden olan ajanı antagonize etmek amacıyla intravenöz flumazenil uygulanmış ancak klinik tabloda herhangi bir düzelme gözlenmemiştir. Yapılan ileri toksikolojik ve elektrofizyolojik incelemelerde, hastanın aldığı ilacın GABA-A reseptörlerine bağlandığı, klor kanallarının açılma sıklığını (frekansını) değil, açık kalma süresini (duration) artırdığı ve yüksek dozlarda GABA yokluğunda dahi klor kanallarını direkt aktive edebildiği (GABA-mimetik etki) saptanmıştır.
Buna göre, zehirlenmeye yol açan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- AMidazolam
- BZolpidem
- FenobarbitalAnswer
- DDiazepam
- EBaklofen
Answer
Fenobarbital
Soruda tanımlanan ilaç, flumazenil ile antagonize edilemeyen ve klor kanalı kinetiklerinde 'açık kalma süresini' (duration) uzatan bir ajandır. Bu özellikler Barbitüratlara aittir. Barbitüratlar (örneğin Fenobarbital), GABA-A reseptörlerine bağlanarak klor kanallarının açık kalma süresini uzatır ve yüksek dozlarda GABA olmaksızın kanalları direkt aktive edebilirler (GABA-mimetik etki). Bu direkt etki, barbitüratların terapötik indeksinin dar olmasına ve doz aşımında ölümcül solunum depresyonuna yol açmasına neden olur. Flumazenil, benzodiazepin reseptör antagonisti olduğu için, farklı bir bölgeye bağlanan barbitüratların etkisini geri döndüremez.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Barbitüratlar ve Benzodiazepinlerin GABA-A reseptör dinamikleri ve Flumazenil duyarlılığı arasındaki farklar.
Hints
1
Bu ilaç grubunun etkisi, benzodiazepin antagonistleri (flumazenil) ile geri döndürülemez.
2
Mekanizma olarak klor kanallarının 'açık kalma süresini' (Duration) uzatır. 'Barbitürat' kelimesi 'Duration' ile ilişkilidir.
3
GABA olmasa bile yüksek dozda kanalı açabildiği için (direkt etki) koma riski yüksektir. Fenobarbital bu gruba dahildir.
Practice More
Benzodiazepinler ile Barbitüratların terapötik indeks ve doz-yanıt eğrilerinin karşılaştırıldığı grafikleri inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s