Genç yaşta saptanan dirençli hipertansiyon, hipokalemi ve metabolik alkaloz bulguları olan 18 yaşındaki bir hastada yapılan laboratuvar incelemelerinde plazma renin aktivitesi ve plazma aldosteron konsantrasyonu ileri derecede düşük saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Toplayıcı kanallardaki ana (principal) hücrelerde yer alan ENaC kanallarının ubikuitinasyonunun bozulması sonucu apikal membrandaki yoğunluğunun artmasıAnswer
- BDistal kıvrımlı tübülde yer alan sodyum-klorür kotransporter (NCC) proteininde fonksiyon kaybı yaratan inaktive edici bir mutasyon
- CKortizolün mineralokortikoid reseptörlerini uyarmasını önleyen -hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 enziminin fonksiyonel eksikliği
- DMedüller toplayıcı kanal hücrelerinde vazopressin reseptörlerinin sürekli aktif kalarak serbest su geri emilimini artırması
- EHenle kulbu çıkan kalın kolunda yer alan Na-K-2Cl kotransporter () proteininin işlevini kaybetmesi
Answer
Toplayıcı kanallardaki ana hücrelerde yer alan ENaC kanallarının yıkımının bozulması sonucu membran yoğunluğunun artması (Liddle Sendromu)
Vakada tanımlanan dirençli hipertansiyon, hipokalemi ve düşük renin/aldosteron düzeyleri Liddle Sendromu ile tam uyumludur. Bu genetik hastalıkta, distal nefronun son kısımları ve toplayıcı kanallardaki ana (principal) hücrelerin apikal membranında bulunan amilorid duyarlı sodyum kanalları (ENaC) yıkılamaz. Normalde Nedd4-2 proteinine bağlanarak ubikuitinlenen ve hücre içine alınarak yıkılan bu kanallar, mutasyon nedeniyle membranda birikir ve aldosterondan bağımsız olarak sürekli sodyum geri emilimine neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Liddle Sendromu: ENaC kanallarının yıkımının bozulmasına bağlı 'psödohiperaldosteronizm' tablosu.
Estimated Time:2m 0s