Question

Difficulty: MediumHemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

3232 yaşında kadın hasta, halsizlik ve son üç aydır özellikle sabahları belirginleşen, gün içinde ise rengi açılan koyu renkli idrar şikayeti ile başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde konjonktivalarda solukluk ve hafif skleral ikter saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin 9.5 g/dL9.5 \text{ g/dL}, retikülosit %7\%7, serum laktat dehidrogenaz (LDH) 1250 U/L1250 \text{ U/L} (N: 140280140-280), haptoglobin <5 mg/dL5 \text{ mg/dL} ve direkt Coombs testi negatif olarak bulunuyor. İdrar analizinde hemoglobinüri saptanırken, mikroskopik incelemede eritrosit görülmüyor.

Bu hastada tanıyı kesinleştirmek için öncelikle yapılması gereken tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Akım sitometrisi ile kan hücrelerinde CD55 ve CD59 ekspresyonunun değerlendirilmesiAnswer
  2. B
    Hemoglobin elektroforezi ile anormal hemoglobin varyantlarının taranması
  3. C
    İnkübe ozmotik frajilite testi ile eritrosit dayanıklılığının ölçülmesi
  4. D
    Heinz cisimciklerinin gösterilmesi için periferik yaymanın kristal viyole ile boyanması
  5. E
    Donath-Landsteiner antikorunun gösterilmesi için test yapılması

Answer

Akım sitometrisi ile kan hücrelerinde CD55 ve CD59 ekspresyonunun değerlendirilmesi
Hastanın klinik tablosu (sabah hemoglobinürisi) ve laboratuvar verileri (Coombs negatif intravasküler hemoliz) Paroksizmal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) tanısını işaret etmektedir. PNH, PIGA geni mutasyonu sonucu glikozilfosfatidilinositol (GPI) çapası sentezlenememesi nedeniyle oluşur. Bu durum, hücre yüzeyinde komplemanı inhibe eden CD55 (DAF) ve CD59 (MIRL) proteinlerinin eksikliğine yol açar. Tanıyı kesinleştirmek için akım sitometrisi ile bu proteinlerin yokluğunun gösterilmesi gerekir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Hastada sabahları belirginleşen hemoglobinüri (koyu renkli idrar) ve intravasküler hemoliz bulguları (yüksek LDH, düşük haptoglobin) mevcuttur.
Bu tablo klasik olarak Paroksizmal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) hastalığını düşündürür.
2
Bağışıklık kökenli nedenlerin dışlanması
Direkt Coombs testinin negatif olması hemolizin otoimmün olmadığını gösterir.
PNH, akkiz ancak genetik tabanlı bir non-immün hemolitik anemidir.
3
Tanısal testin belirlenmesi
PNH tanısında altın standart tetkik, GPI-çapalı proteinlerin (CD55, CD59) eksikliğini gösteren akım sitometrisidir.
PIGA gen mutasyonu sonucu bu proteinlerin sentezlenememesi, eritrositleri kompleman aracılı yıkıma duyarlı hale getirir.

Key Concept

Paroksizmal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH), kompleman düzenleyici proteinlerin (CD55/CD59) eksikliği sonucu oluşan, Coombs negatif intravasküler hemoliz ile karakterize bir hastalıktır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question