yaşında bir kız çocuk; ilerleyici ataksi, dizartri ve bilişsel fonksiyonlarda gerileme nedeniyle çocuk nöroloji polikliniğine getiriliyor. Fizik muayenesinde splenomegali ve her iki gözde vertikal supranükleer bakış kısıtlılığı () saptanıyor. Kemik iliği aspirasyonunda sitoplazmasında mavi-yeşil granüller bulunan "deniz mavisi histiyositler" (- ) izleniyor. Kültüre edilmiş deri fibroblastlarında yapılan filipin boyaması ile lizozomal kolesterol çıkışında defekt olduğu gösteriliyor. Bu hastada izlenen tablonun temelindeki moleküler bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?
- proteinini kodlayan gende mutasyon sonucu kolesterolün lizozomal transportunun bozulmasıAnswer
- BSfingomiyelinaz enzim eksikliğine bağlı olarak makrofajlarda sfingomiyelin birikimi
- Ctranslokasyonu sonucu oluşan - füzyon proteininin konstitütif tirozin kinaz aktivitesi
- D-glukoserebrosidaz enzim eksikliği sonucu lizozomlarda glukoserebrosid birikimi
- EArilsülfataz enzim eksikliği sonucu santral sinir sisteminde sülfatid birikimi
Answer
Niemann-Pick Tip C hastalığında temel bozukluk, NPC1 veya NPC2 proteinlerindeki mutasyon sonucu kolesterolün lizozomdan sitozole taşınamamasıdır.
Vakadaki vertikal supranükleer bakış kısıtlılığı, splenomegali ve deniz mavisi histiyositler Niemann-Pick Tip C (NPC) için klasiktir. Filipin boyaması, lizozomlardan kolesterol çıkışının bozulduğunu kanıtlar. Bu durum, lizozom membranında yer alan NPC1 proteininin ( vaka) veya lizozom lümenindeki NPC2 proteininin mutasyonuna bağlıdır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Niemann-Pick Tip C, kolesterolün hücre içi trafiğini düzenleyen NPC1 ve NPC2 proteinlerindeki defekt sonucu oluşan, nöroviseral tutulum gösteren bir lizozomal depo hastalığıdır.
Practice More
Niemann-Pick Tip C ile KML arasındaki ortak morfolojik bulgu olan 'deniz mavisi histiyositler' üzerinden ayırıcı tanı çalışılabilir.
Estimated Time:3m 0s