Examkin

Question

Kriptokokal menenjit tanısıyla amfoterisin B ve flusitozin (5−fluorositozin5-fluorositozin) kombinasyon tedavisi başlanan bir hastada; flusitozin mantar hücresine girdikten sonra sitozin deaminaz enzimiyle 5−fluorourasil5-fluorourasil’e (5−FU5-FU) dönüştürülür. Bu metabolik yolda 5−FU5-FU’dan köken alan aşağıdaki moleküllerden hangisi, 'timidilat sentetaz' enzimini geri dönüşümsüz inhibe ederek DNA sentezini doğrudan baskılayan asıl aktif bileşiktir?

  1. 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat (5−FdUMP)5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat\ (5-FdUMP)Answer
  2. B
    5−fluorouridin trifosfat (5−FUTP)5-fluorouridin\ trifosfat\ (5-FUTP)
  3. C
    5−fluorouridin monofosfat (5−FUMP)5-fluorouridin\ monofosfat\ (5-FUMP)
  4. D
    5−fluorodeoksiu¨ridin trifosfat (5−FdUTP)5-fluorodeoksiüridin\ trifosfat\ (5-FdUTP)
  5. E
    5−fluorositosin monofosfat (5−FCMP)5-fluorositosin\ monofosfat\ (5-FCMP)

Answer

Doğru yanıt 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat (5−FdUMP5-FdUMP) bileşiğidir.
Doğru yanıt olan 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat (5−FdUMP5-FdUMP), flusitozin metabolizmasının son ürünlerinden biridir ve timidilat sentetaz enzimiyle kovalent bir kompleks oluşturarak dTMP sentezini bloke eder. Bu durum mantarda 'timinsiz ölüm' (thymineless death) olarak adlandırılan DNA sentez bozukluğuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
İlacın hücreye girişini belirle.
Flusitozin, mantar hücresine sitozin permeaz aracılığıyla girer.
Seçici toksisite için ilacın mantar hücresine özgü bir taşıyıcıyla alınması gerekir.
2
Aktivasyon basamağını analiz et.
Sitozin deaminaz enzimi flusitozini 5−fluorourasil5-fluorourasil (5−FU5-FU)'e dönüştürür.
İnsan hücrelerinde bu enzim bulunmadığı için ilaç mantar hücresinde aktifleşir.
3
DNA sentezi üzerindeki etkiyi saptan.
5−FU5-FU önce 5−FUMP5-FUMP'a, ardından 5−FdUDP5-FdUDP üzerinden 5−FdUMP5-FdUMP'a dönüşür. 5−FdUMP5-FdUMP timidilat sentetazı inhibe eder.
Timidilat sentetaz, dUMP'den dTMP sentezini sağlayan kritik bir enzimdir; inhibisyonu DNA sentezini durdurur.

Key Concept

Flusitozin, mantar hücrelerinde pirimidin sentez yolunu (DNA ve RNA) iki farklı koldan bozar; DNA kolundaki asıl inhibitör 5−FdUMP5-FdUMP'dır.

Topics

TUS_MIK__mikoloji__antifungal_ilaclar

More questions from this topic