Nörolojik gerileme, anemi ve büyüme geriliği ön tanılarıyla tetkik edilen iki farklı pediatrik vakanın (Vaka 1 ve Vaka 2) laboratuvar ve doku analiz sonuçları aşağıdaki tabloda karşılaştırılmıştır:
| Parametre | Vaka 1 | Vaka 2 |
|---|---|---|
| Serum Bakır | Düşük | Düşük |
| Serum Seruloplazmin | Düşük | Düşük |
| İdrar Bakır Atılımı | Düşük | Yüksek |
| Enterosit Bakır İçeriği | Çok Yüksek | Normal |
| Karaciğer Bakır İçeriği | Çok Düşük | Çok Yüksek |
Buna göre, bu vakalar ve altta yatan moleküler defektler ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Vaka 1'deki tablo, ATP7A proteini defekti nedeniyle bakırın intestinal hücrelerden portal dolaşıma aktarılamadığı Menkes hastalığı ile uyumludur.Answer
- BVaka 2'deki bulgular ATP7B mutasyonuna bağlı Wilson hastalığını düşündürür ve bu protein normalde bakırın diyetle intestinal emiliminden sorumludur.
- CHer iki vakada da karaciğerdeki bakır birikimi, bakır bağımlı lizil oksidaz enziminin toksik aktivasyonu yoluyla vasküler tortuoziteye neden olur.
- DVaka 1'deki hiposeruloplazmineminin temel nedeni, karaciğerde seruloplazmin gen ifadesinin bakır tarafından transkripsiyonel düzeyde uyarılamamasıdır.
- EVaka 2'de saptanan idrar bakır yüksekliği, böbrek tübüllerindeki CTR1 taşıyıcısının aşırı çalışarak bakırı aktif olarak lümene pompalamasından kaynaklanır.
Answer
Vaka 1, bakırın enterositten portal kana geçişini sağlayan ATP7A defektine bağlı Menkes hastalığıdır.
Tabloda sunulan Vaka 1 verileri Menkes hastalığı için tipiktir. Bakırın enterositlerden portal dolaşıma çıkışını sağlayan ATP7A (P-tipi ATPaz) defektli olduğunda, bakır enterositlerde metallotiyoneinlere bağlanarak hapsolur. Bu durum barsak hücrelerinde bakır birikimine (çok yüksek enterosit bakırı) neden olurken, karaciğere ve diğer dokulara bakır ulaşamaz (sistemik eksiklik).
Step-by-Step Solution
Key Concept
ATP7A (Menkes) intestinal emilim ve kan-beyin bariyeri çıkışından sorumluyken; ATP7B (Wilson) hepatik biliyer atılım ve seruloplazmin yüklemesinden sorumludur.
Hints
1
Bakırın intestinal hücrelerden bazolateral çıkışını sağlayan pompa ile karaciğerden safra kanaliküllerine çıkışını sağlayan pompa farklıdır.
2
Menkes hastalığında bakır enterositlerde tutulur ama karaciğere ulaşamaz. Wilson'da ise karaciğere ulaşır ama safraya atılamaz.
3
Seruloplazmin düşüklüğü her iki hastalıkta da görülür ancak idrar bakırı ve enterosit bakır içeriği ayrıcı tanıda kritiktir.
Practice More
ATP7A ve ATP7B'nin trans-Golgi ağındaki (TGN) normal fonksiyonlarını ve bakır artışında kanaliküler/plazma membranına translokasyonlarını gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s