Question

Difficulty: HardBakır Metabolizması ve Bozuklukları

Bakır metabolizması bozukluklarından olan Menkes hastalığı ve Wilson hastalığı, moleküler defektin yeri ve klinik yansımaları açısından zıt tablolar oluştursalar da bazı laboratuvar parametrelerinde benzerlik gösterebilirler.

Buna göre, aşağıdakilerden hangisi hem Menkes hastalığı hem de Wilson hastalığı için geçerli olan ortak bir laboratuvar bulgusudur?

  1. Serum seruloplazmin düzeyinin referans aralığının altında saptanmasıAnswer
  2. B
    Karaciğer dokusunda bakır birikiminin saptanması
  3. C
    ATP7BATP7B geninde meydana gelen mutasyonlar sonucu gelişmeleri
  4. D
    Günlük idrarla atılan bakır miktarının (ürikozüri) artması
  5. E
    Lizil oksidaz enzim aktivitesinin azalmasına bağlı gelişen bağ doku anomalileri

Answer

Menkes ve Wilson hastalıklarının her ikisinde de serum seruloplazmin düzeyi düşük saptanır.
Serum seruloplazmin düzeyinin düşük olması her iki hastalıkta da görülen şaşırtıcı bir ortak bulgudur. Menkes hastalığında vücuda giren toplam bakır az olduğu için seruloplazmin sentezlenecek bakır bulamaz. Wilson hastalığında ise vücutta bakır çok olmasına rağmen, bu bakır hepatosit içinde seruloplazmin proteinine entegre edilemez (ATP7BATP7B defekti) ve stabil olmayan protein dolaşıma çıkmadan veya çıktıktan hemen sonra yıkılır.

Step-by-Step Solution

1
Menkes hastalığındaki düşük seruloplazmin mekanizmasını analiz et.
Sistemik bakır eksikliği.
ATP7AATP7A defekti nedeniyle bakır enterositlerden kana geçemez. Bakır eksikliği karaciğerde seruloplazmin sentezini ve stabilitesini azaltır.
2
Wilson hastalığındaki düşük seruloplazmin mekanizmasını analiz et.
Aposeruloplazmine bakır takılamaması.
ATP7BATP7B defekti nedeniyle bakır hepatositlerde trans-Golgi ağı içinde seruloplazmine eklenemez. Bakırsız sentezlenen (aposeruloplazmin) protein dayanıksızdır ve hızla yıkılır.
3
Diğer klinik ve laboratuvar parametrelerini karşılaştır.
Ortak olmayan özelliklerin elenmesi.
Wilson bakır birikimi (overload) tablosuyken, Menkes bakır eksikliği (deficiency) tablosudur; laboratuvar bulgularının çoğu bu nedenle zıttır.

Key Concept

Seruloplazmin sentezi ve stabilitesi için bakırın hepatositlerde trans-Golgi ağına taşınması (ATP7B aracılığıyla) veya diyetsel olarak yeterli bakırın karaciğere ulaşması şarttır.
Rate this question