İntestinal mukoza hücrelerinde bakırı bağlayan ve trans-Golgi ağı üzerinden portal dolaşıma salınımını sağlayan genindeki mutasyon sonucunda bakırın sistemik eksikliği ile karakterize Menkes hastalığı ortaya çıkar. Bu hastaların klinik tablosunda belirgin olan arteriyel tortuozite, anevrizmalar ve kemik demineralizasyonu gibi bağ dokusu bozukluklarından doğrudan sorumlu olan moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- Lizil oksidaz aktivitesinin azalmasına bağlı olarak kollajen ve elastin liflerinde çapraz bağ (cross-link) oluşumunun bozulmasıAnswer
- BProlil hidroksilaz aktivitesinin yetersizliğine bağlı olarak kollajen üçlü sarmal (triple helix) yapısının termal stabilitesinin kaybolması
- CSeruloplazmin sentezinin durması sonucu demirin ferroksidaz aktivitesi ile oksitlenememesi ve dokularda serbest radikal hasarı oluşması
- DTirozinaz enziminin fonksiyon kaybına bağlı olarak melanositlerde melanin sentezinin engellenmesi ve hipopigmentasyon gelişimi
- ESüperoksit dismutaz () enziminin kofaktörsüz kalmasıyla birlikte hücre içi antioksidan kapasitenin çökmesi ve apoptozun tetiklenmesi
Answer
Lizil oksidaz aktivitesinin azalmasına bağlı olarak kollajen ve elastin liflerinde çapraz bağ (cross-link) oluşumunun bozulması
Doğru yanıt olan seçenek, Menkes hastalığındaki bağ dokusu semptomlarının moleküler temelini tam olarak açıklar. Bakır, hücre dışında kollajen ve elastin liflerini birbirine bağlayan 'lizil oksidaz' enziminin yapısında bulunur. Bakır eksikliğinde bu enzim çalışamaz, çapraz bağlar kurulamaz ve damar duvarları ile kemik yapısı mekanik direncini kaybederek tortuozite ve demineralizasyon gibi bulgular verir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Bakır bağımlı enzimlerin doku özgüllüğü ve Menkes hastalığındaki rolü
Alternative Method
Semptom-Enzim eşleştirmesi yaparak ilerlemek: Hipopigmentasyon -> Tirozinaz; Hipotermi -> Sitokrom c Oksidaz; Pili Torti (kırılgan saç) ve Damar Bulguları -> Lizil Oksidaz.
Estimated Time:2m 0s