Question

Difficulty: HardPankreas Hormonları

5555 yaşında kadın hasta; bacaklarında ve gövdesinde görülen, nekrolitik migratuvar eritem (NMENME) olarak tanımlanan karakteristik ağrılı döküntüler, kilo kaybı ve yeni başlangıçlı diyabet semptomları ile başvuruyor. Yapılan tetkiklerde pankreas kuyruğunda kitle saptanıyor ve plazma glukagon düzeyi 1250 pg/mL1250\text{ pg/mL} (normal: 50-15050\text{-}150) olarak ölçülüyor. Bu hastada gözlenen hiperglisemi tablosunda, glukagonun karaciğerdeki glikolitik akışı yavaşlatarak glukoneogenezi desteklemek amacıyla gerçekleştirdiği enzim regülasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LL-tipi piruvat kinazın fosforilasyon aracılığıyla inhibe edilmesiAnswer
  2. B
    Bifonksiyonel enzimin (PFK-2/FBPase-2PFK\text{-}2/FBPase\text{-}2) defosforilasyonu ile fruktoz 2,62,6-bifosfat miktarının artırılması
  3. C
    Asetil-CoACoA karboksilazın (ACCACC) defosforilasyon yoluyla aktive edilmesi
  4. D
    HMG-CoAHMG\text{-}CoA redüktazın defosforile edilerek kolesterol sentezinin uyarılması
  5. E
    Glikojen fosforilazın defosforilasyon yoluyla inaktive edilmesi

Answer

LL-tipi piruvat kinazın fosforilasyon aracılığıyla inhibe edilmesi, karaciğerde glukoneogenez sürecini destekleyen temel mekanizmalardan biridir.
Glukagonoma vakalarında aşırı salınan glukagon, karaciğerdeki hepatositlerde GPCRGPCR üzerinden cAMPcAMP düzeyini artırır. Bu ikincil haberci, Protein Kinaz AA'yı aktive ederek LL-tipi piruvat kinazı fosforiller. Fosforillenmiş piruvat kinaz inaktiftir; bu durum glikolizin son basamağını durdurarak glukoneogenez ile üretilen glukozun korunmasını ve kana verilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik Tabloyu Tanımlama
Glukagonoma Tanısı
Nekrolitik migratuvar eritem (NMENME), diyabet ve aşırı yüksek glukagon seviyeleri glukagonoma tümörüne işaret eder.
2
İntrasellüler Sinyal Yolağını Belirleme
cAMPcAMP ve PKAPKA Aktivasyonu
Glukagon, GPCRGPCR (GsG_s) reseptörüne bağlanarak adenilat siklazı uyarır, artan cAMPcAMP ise Protein Kinaz AA'yı (PKAPKA) aktive eder.
3
Enzim Regülasyonunu Analiz Etme
LL-tipi Piruvat Kinazın İnhibisyonu
Aktifleşen PKAPKA, karaciğerdeki piruvat kinazı fosforilleyerek inaktif hale getirir, böylece glukoneogenez ile sentezlenen glukozun glikoliz yoluna girmesi engellenir.

Key Concept

Glukagon, karaciğerde glikolizi baskılamak ve glukoneogenezi uyarmak için LL-tipi piruvat kinazı fosforilasyon yoluyla inhibe eder.
Rate this question