Examkin

Question

Difficulty: HardPankreas Hormonları

Kilo kaybı, diyabet, steatore ve safra kesesi taşları ile karakterize bir klinik tablo ile başvuran hastada pankreatik DD hücrelerinden köken alan bir kitle (somatostatinoma) saptanmıştır. Somatostatinin hem insülin hem de glukagon salınımını güçlü bir şekilde inhibe ettiği bilinmektedir. Bu hastada gözlenen hiperglisemi tablosunda, hepatositlerdeki fruktoz 2,6-bisfosfat (F−2,6−BPF-2,6-BP) düzeyleri ve ilgili regülatör enzimlerin durumuyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. İnsülin/glukagon oranının azalmasına bağlı olarak cAMPcAMP artar; PFK−2/FBPaz−2PFK-2/FBPaz-2 kompleksinin kinaz aktivitesi fosforilasyon ile inhibe edilir ve F−2,6−BPF-2,6-BP düzeyleri azalır.Answer
  2. B
    Somatostatinin GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe etmesiyle cAMPcAMP azalır; buna bağlı olarak piruvat kinaz defosforile edilerek aktive olur.
  3. C
    İnsülin reseptör tirozin kinaz aktivitesinin azalması sonucu IRS−1IRS-1 aktivasyonu artar ve PFK−1PFK-1 enzimi üzerindeki allosterik baskı kalkar.
  4. D
    Glukagonun baskılanması dominant etki oluşturduğu için cAMPcAMP düzeyleri düşer, bifonksiyonel enzimin kinaz aktivitesi artar ve F−2,6−BPF-2,6-BP seviyeleri yükselir.
  5. E
    Artan cAMPcAMP düzeyleri Protein Kinaz A'yı inhibe ederek glukoneogenez substratlarının glukoza dönüşümünü yavaşlatır.

Answer

İnsülin/glukagon oranının azalmasına bağlı olarak cAMP'nin artması, PFK-2/FBPaz-2 kompleksinin kinaz aktivitesinin fosforilasyon ile inhibe edilmesi ve F-2,6-BP düzeylerinin azalmasıdır.
Doğru seçenek olan ifade, somatostatinoma vakalarındaki net metabolik durumu açıklar. Somatostatin hem insülin hem glukagonu baskılasa da, vücut insülin eksikliğine daha duyarlıdır. İnsülinin yokluğu karaciğerde İnsülin/Glukagon oranını düşürür. Bu durum adenilat siklazı aktive ederek cAMP artışına ve PKA aktivasyonuna neden olur. PKA, PFK-2/FBPaz-2 enzimini fosforiller; karaciğer izoformunda bu fosforilasyon PFK-2'yi (kinaz) kapatır, FBPaz-2'yi (fosfataz) açar. Sonuçta glikolizin en güçlü aktivatörü olan F-2,6-BP düzeyleri azalır ve hiperglisemi pekişir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu yorumla
Somatostatinoma hem insülini hem glukagonu baskılar; ancak klinik olarak insülin eksikliği (hiperglisemi) tabloya hakimdir.
Hastadaki diyabet bulgusu, hepatositlerin 'açlık' (düşük insülin/glukagon oranı) sinyali aldığını gösterir.
2
İkinci haberci yolağını belirle
Düşük insülin/glukagon oranı, adenilat siklazı aktif tutarak hüre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır.
Glukagonun Gs-bağımlı etkisi, insülinin karşıt (fosfodiesteraz aktivasyonu) etkisi olmadığında cAMP artışına yol açar.
3
Bifonksiyonel enzimin regülasyonunu analiz et
cAMPcAMP ile aktive olan Protein Kinaz A (PKA), PFK−2/FBPaz−2PFK-2/FBPaz-2 enzimini fosforiller.
Hepatik PFK-2 fosforillendiğinde inaktive olurken, FBPaz-2 aktive olur.
4
Metabolik sonucu saptan
F−2,6−BPF-2,6-BP sentezi durur ve yıkımı artar; sonuçta F−2,6−BPF-2,6-BP düzeyleri düşer.
Düşük F-2,6-BP düzeyi PFK-1'i uyaramaz, bu da glikolizi yavaşlatıp glukoneogenezi hızlandırır.

Key Concept

İnsülin/Glukagon oranı ve PFK-2/FBPaz-2 Bifonksiyonel Enzim Regülasyonu

Practice More

İnsülinin PFK-2 regülasyonunda kullandığı 'Protein Fosfataz-1' enziminin rolünü ve bifonksiyonel enzimi nasıl defosforile ettiğini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Pankreas Hormonları

More questions from this topic