yaşında, hem bronşiyal astım hem de epilepsi tanıları olan bir çocuk hasta; epilepsi nöbetleri için fenobarbital kullanmaktadır. Astım semptomlarının profilaktik kontrolü amacıyla tedaviye montelukast eklenmiş, ancak izlemde astım ataklarının sıklığında beklenen azalma sağlanamamıştır. Bu klinik tablodaki ilaç etkileşimi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- Fenobarbitalin CYP3A4 ve CYP2C9 enzimlerini indükleyerek montelukastın plazma konsantrasyonunu ve etkinliğini azaltmasıAnswer
- BMontelukastın karaciğer mikrozomal enzimlerini inhibe ederek fenobarbitalin plazma düzeyini toksik sınırlara yükseltmesi
- CFenobarbitalin -lipoksijenaz (-LOX) enzimini doğrudan aktive ederek lökotrien üretimini montelukastın kapasitesinden fazla artırması
- DBu iki ilacın birlikte kullanımının, sistemik kortikosteroid kesilmesinden bağımsız olarak Churg-Strauss sendromu riskini artırması
- EHer iki ilacın da plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle montelukastın serbest fraksiyonunun azalarak etkisiz kalması
Answer
Fenobarbitalin CYP3A4 ve CYP2C9 enzimlerini indükleyerek montelukastın plazma konsantrasyonunu ve etkinliğini azaltması
Montelukast, bir lökotrien reseptör antagonisti olup karaciğerde sitokrom P450 (özellikle CYP3A4 ve CYP2C9) enzimleri ile metabolize edilir. Fenobarbital gibi güçlü enzim indükleyicileri bu izoenzimlerin aktivitesini artırarak montelukastın biyotransformasyonunu hızlandırır. Bu durum, ilacın plazma konsantrasyonunun terapötik düzeyin altına düşmesine ve astım ataklarının sıklığında beklenen azalmanın sağlanamamasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Mikrozomal Enzim İndüksiyonu ve İlaç Etkileşimleri
Estimated Time:2m 0s