Question

Difficulty: MediumLökotrien Yolağı İnhibitörleri

2828 yaşında, egzersizle indüklenen bronkospazm ve eşlik eden mevsimsel alerjik rinit şikayetleri olan bir hastada, inhaler cihaz kullanım uyumunun düşük olması nedeniyle oral lökotrien modülatörü başlanması planlanıyor. Bu ilaç grubuyla ilgili yapılan klinik bilgilendirmede aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Zileuton, 55-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek hem LTB4LTB_4 hem de sisteinil lökotrienlerin sentezini engeller.Answer
  2. B
    Montelukast, LTD4LTD_4 reseptörlerini bloke etmenin yanı sıra LTB4LTB_4'ün nötrofiller üzerindeki etkisini de durdurur.
  3. C
    Zafirlukast, karaciğerde mikrozomal enzim indüksiyonu yaparak birlikte kullanılan varfarinin etkisini azaltır.
  4. D
    Bu ilaçlar, bronş düz kasındaki lökotrien reseptörlerini çok hızlı bloke ettikleri için akut astım krizinde kurtarıcı olarak kullanılırlar.
  5. E
    Kromolin sodyum, lökotrien sentezini doğrudan baskıladığı için bu hastada montelukast ile aynı mekanizmaya sahiptir.

Answer

Zileuton, 5-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek hem LTB4 hem de sisteinil lökotrienlerin sentezini engeller.
Zileuton, araşidonik asitten lökotrien biyosentezini sağlayan anahtar enzim olan 55-lipoksijenazı (55-LOX) selektif olarak inhibe eder. Bu enzim blokajı, yolağın en başında gerçekleştiği için hem inflamatuar hücre kemotaksisinden sorumlu olan LTB4LTB_4 hem de bronkokonstriksiyon yapan sisteinil lökotrienlerin (LTC4LTC_4, LTD4LTD_4, LTE4LTE_4) sentezi aynı anda baskılanmış olur. Diğer seçeneklerdeki reseptör antagonistleri (Montelukast, Zafirlukast) ise sadece CysLT1CysLT_1 reseptörlerini bloke ederek etki gösterirler.

Step-by-Step Solution

1
Lökotrien yolağındaki ilaçların etki yerlerini belirlemek
Zileuton enzim düzeyinde (5-LOX), montelukast ve zafirlukast ise reseptör düzeyinde (CysLT1) etki eder.
Sentez inhibisyonu ile reseptör blokajı arasındaki farkı anlamak sınıflama için temeldir.
2
İlaçların spektrumunu karşılaştırmak
5-LOX inhibisyonu LTB4 dahil tüm lökotrienleri azaltırken, reseptör antagonistleri sadece sisteinil lökotrienleri (LTC4, LTD4, LTE4) hedefler.
LTB4 nötrofil kemotaksisinden sorumlu olup sadece sentez inhibitörleri tarafından etkilenir.

Key Concept

Lökotrien modülatörlerinin etki mekanizması ve spektrum farkı
Rate this question