yaşında, paket-yıl sigara öyküsü olan erkek hasta; ilerleyici nefes darlığı ve efor kapasitesinde kısıtlanma şikayetiyle başvuruyor. Yapılan tetkikler sonucunda hastaya amfizem tanısı konuyor. Sigara dumanının, akciğerlerdeki proteaz-antiproteaz dengesini proteazlar lehine bozarak doku yıkımına yol açtığı bilinmektedir.
Buna göre, sigara dumanının akciğerlerdeki alfa- antitripsin () aktivitesini doğrudan inhibe ederek elastik doku yıkımına zemin hazırladığı temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Reaktif oksijen türlerinin A1AT üzerindeki metiyonin kalıntılarını okside etmesiAnswer
- BSigara dumanının SERPINA1 geninin transkripsiyonunu doğrudan baskılaması
- CNötrofil elastazının A1AT proteinini proteolitik olarak parçalaması
- DSigara dumanının A1AT proteininin endoplazmik retikulumdan salınımını engellemesi
- EKarbonmonoksitin A1AT'nin aktif bölgesindeki serin kalıntılarına bağlanması
Answer
Reaktif oksijen türlerinin A1AT üzerindeki metiyonin kalıntılarını okside etmesi yoluyla gerçekleşen inhibisyon
Sigara dumanında bulunan reaktif oksijen türleri (ROS) ve nötrofillerden salınan miyeloperoksidaz, A1AT üzerindeki kritik metiyonin kalıntılarını () okside ederek molekülün antiproteaz aktivitesini doğrudan inhibe eder. Bu durum, genetik bir eksiklik olmasa bile yerel bir A1AT yetersizliği (fonksiyonel eksiklik) yaratarak elastik doku yıkımına ve amfizeme yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Sigara dumanı kaynaklı oksidatif stresin metiyonin oksidasyonu yoluyla A1AT'yi inaktive etmesi
Estimated Time:3m 0s