60 yaşında, 45 paket-yıl sigara öyküsü olan bir hastada gelişen amfizem patogenezi üzerine… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$60$ yaşında, $45$ paket-yıl sigara öyküsü olan bir hastada gelişen amfizem patogenezi üzerine yapılan moleküler araştırmalarda; alveoler makrofajlardan salınan bir proteazın merkezi rol oynadığı saptanmıştır. Bu enzim, hem elastik lifleri doğrudan yıkma yeteneğine sahiptir hem de nötrofillerden salınan pro-MMP- $9$ (jelatinaz B) gibi diğer enzimleri aktive ederek doku hasarını şiddetlendirmektedir. Ayrıca, deneysel çalışmalarda bu enzimin eksikliğinin sigara dumanına maruziyete rağmen amfizem gelişimini engellediği gösterilmiştir.

Amfizem patogenezinde diğer proteazları aktive ederek süreci potansiyelize eden bu makrofaj kaynaklı mediyatör hangisidir?

A
Nötrofil elastazı
B
Katepsin G
Matriks metalloproteinaz- $12$ (MMP- $12$ )Answer
D
$\alpha_1$ -antitripsin
E
Proteinaz- $3$

Answer

Matriks metalloproteinaz-

12

(MMP-

12

)

Matriks metalloproteinaz-

12

(MMP-

12

), diğer adıyla makrofaj elastazı, alveoler makrofajlar tarafından üretilir. Bu enzim sadece elastini doğrudan yıkmakla kalmaz, aynı zamanda nötrofillerden salınan pro-MMP-

9

'u aktif forma dönüştürerek proteolitik hasarı artırır. Ayrıca

\alpha_1

-antitripsini de parçalayarak antiproteaz savunmasını zayıflatır. Deney hayvanlarında MMP-

12

'nin yokluğunda sigara dumanına rağmen amfizem gelişmemesi, onun merkezi rolünü doğrular.

Step-by-Step Solution

Klinik ve moleküler verileri analiz etme

Hastanın sigara öyküsü ve amfizem tanısı ile birlikte makrofaj kaynaklı, proteaz aktivatörü olan bir enzim aranmaktadır.

Amfizem patogenezinde hem nötrofillerin hem de makrofajların rolü vardır; ancak hiyerarşik olarak bazı enzimler süreci başlatır.

Enzimlerin hücresel kökenini ve fonksiyonlarını değerlendirme

Nötrofil elastazı, katepsin G ve proteinaz-

3

nötrofil kaynaklıdır. MMP-

12

ise makrofaj kaynaklıdır.

Soruda 'makrofajlardan salınan' vurgusu, nötrofil kaynaklı klasik elastazları eler.

Proteaz-antiproteaz dengesi ve aktivasyon mekanizmasını yorumlama

MMP-

12

, elastin yıkımına ek olarak pro-MMP-

9

aktivasyonu ve

\alpha_1

-antitripsin inaktivasyonu yapar.

MMP-

12

nakavt farelerde amfizem gelişmemesi, bu enzimin süreci başlatan ve diğerlerini aktive eden kritik bir mediyatör olduğunu kanıtlar.

Key Concept

Amfizem patogenezinde proteaz-antiproteaz dengesi ve MMP-

12

'nin (makrofaj elastazı) rolü

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic