Temel İmmünoloji

642 questions

Question 221Question

Böbrek nakli sonrası izlemde olan bir hastada, operasyondan yaklaşık 1818 ay sonra greft fonksiyonlarında yavaş seyirli bir bozulma gözleniyor. Yapılan greft biyopsisinde damar lümenlerinde belirgin daralma, intimal düz kas hücrelerinde proliferasyon ve interstisyel fibrozis saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: İndirekt yolak ile aktive olan T hücrelerinden salınan sitokinlerin etkisiyle gelişen kronik inflamasyon

Answer

Kronik reddin temel mekanizması, indirekt yolak ile aktive olan T hücrelerinden salınan sitokinlerin etkisiyle gelişen kronik inflamasyondur.
Kronik red, nakilden aylar veya yıllar sonra ortaya çıkar. Bu süreçte alıcının kendi APC'leri, donör MHC moleküllerini işleyerek peptid formunda alıcı T hücrelerine sunar (indirekt yolak). Bu uyarım sonucunda salınan büyüme faktörleri ve sitokinler (örneğin PDGF ve TGF-beta), damar intimasında düz kas hücresi proliferasyonuna ve lümen daralmasına (greft arteriosklerozu) yol açarak kronik doku iskemi ve fibrozisine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Nakilden aylar sonra (1818 ay) gelişen yavaş seyirli bozulma ve biyopsi bulguları (intimal düz kas proliferasyonu, fibrozis) kronik reddi işaret eder.
Hiperakut ve akut reddin zamanlaması ve biyopsi özellikleri kronik redden farklıdır.
2
Antijen sunum yolağını belirle
Kronik reddin patogenezinde alıcının kendi antijen sunan hücrelerinin (APC) donör antijenlerini işlemesi (indirekt yolak) baskındır.
İndirekt yolak, uzun süreli kronik inflamatuar yanıtın sürdürülmesinde anahtar rol oynar.
3
Doku hasar mekanizmasını açıkla
CD4+ T hücrelerinden salınan sitokinler (IFN-gama, TGF-beta, PDGF vb.) vasküler düz kas hücrelerini uyararak damar tıkanıklığına ve fibrozise yol açar.
Bu süreç greft arteriosklerozu olarak bilinir ve organın beslenmesini bozarak yetmezliğe götürür.

Key Concept

Kronik greft reddi ve indirekt alloreaktivite yolağı
Estimated Time:1m 30s
Question 222Question

İnsan immünoglobulin izotiplerinin yapısal organizasyonu ve bu yapıların üstlendiği fonksiyonel özellikler dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: IgGIgG molekülünde CH2C_H2 domeni, klasik yol kompleman aktivasyonunu başlatan C1qC1q proteininin bağlanma bölgesini içerir.

Answer

İmmünoglobulin G molekülünde, klasik kompleman aktivasyonundan sorumlu olan C1q proteininin bağlanma bölgesi ağır zincirin ikinci sabit domeninde (CH2) bulunur.
İnsan IgGIgG molekülünde, klasik kompleman yolunun aktivasyonunu başlatan C1qC1q proteininin bağlanma sitesi, ağır zincirin ikinci sabit domeninde (CH2C_H2) yer alır. Bu bölge aynı zamanda antikorun yarı ömrünü belirleyen ve plasentadan geçişi sağlayan FcRnFcRn reseptörleri ile etkileşimde de kritik rol oynar.

Step-by-Step Solution

1
İmmünoglobulin domen yapısını analiz et.
Antikorlar ağır (H) ve hafif (L) zincirlerden oluşur; her zincir değişken (V) ve sabit (C) domenlere ayrılır.
Fonksiyonel bölgelerin yerini saptamak için temel yapısal birimlerin bilinmesi gerekir.
2
Efektör fonksiyonların lokalizasyonunu belirle.
Kompleman bağlama (C1q) ve FcRn etkileşimi (plasentadan geçiş) gibi fonksiyonlar Fc bölgesindeki sabit domenlerde (özellikle IgG için CH2) gerçekleşir.
Antikorun biyolojik etkinliği Fc bölgesi aracılığıyla sağlanır.
3
İzotipler arası farkları değerlendir.
IgM ve IgE'de menteşe bölgesi yoktur (CH4 vardır), J zinciri polimerlerdedir (IgM/IgA).
Yanlış seçenekleri elemek için izotipe özgü yapısal farkların ayırt edilmesi gerekir.

Key Concept

İmmünoglobulin Domen Fonksiyonları ve İzotip Farklılıkları

Practice More

İmmünoglobulinlerin papain ve pepsin enzimleri ile kesilmesi sonucu oluşan fragmanların (Fab, F(ab')2, Fc) yapısal farklarını inceleyiniz.
Estimated Time:1m 15s
Question 223Question

Antijen işleme ve sunumu süreçlerinde görev alan moleküler mekanizmalar ve HLA (İnsan Lökosit Antijeni) sınıfları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Show answer & explanation

Answer: HLA-A, HLA-B ve HLA-C molekülleri, eksojen yoldan alınan proteinlerin fagositoz sonrası işlenip sunulmasında birincil görevi üstlenir.

Answer

HLA-A, HLA-B ve HLA-C molekülleri MHC Sınıf I molekülleridir ve eksojen değil, endojen (hücre içi) kaynaklı antijenleri CD8+ sitotoksik T hücrelerine sunarlar.
HLA-A, HLA-B ve HLA-C molekülleri MHC Sınıf I molekülleridir. Bu moleküller eksojen değil, hücre içerisinde sentezlenen (viral veya tümöral) endojen proteinlerin proteazomlarda parçalanması sonucu oluşan peptitleri sitotoksik T lenfositlere (CD8+CD8^+) sunmakla görevlidir. Eksojen yoldan alınan proteinlerin sunumu ise MHC Sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) molekülleri aracılığıyla yapılır.

Step-by-Step Solution

1
HLA sınıflarının ve MHC moleküllerinin eşleştirilmesi
HLA-A, B, C = MHC Sınıf I; HLA-DR, DP, DQ = MHC Sınıf II.
Antijen sunum yolaklarını ayırt etmek için hangi gen bölgelerinin hangi MHC sınıfına karşılık geldiğini bilmek temeldir.
2
MHC Sınıf I (Endojen) yolağının bileşenlerinin analizi
Proteazom (parçalama), TAP (taşıma), MHC I + Peptit kompleksi.
Sitozolik proteinlerin işlenmesi ve sunumu MHC Sınıf I aracılığıyla gerçekleşir.
3
MHC Sınıf II (Eksojen) yolağının bileşenlerinin analizi
Invariant zincir (bloklama/hedefleme), HLA-DM (peptit değişimi), CLIP (geçici dolgu).
Dışarıdan alınan antijenlerin işlenmesi MHC Sınıf II ve CD4+ T hücre etkileşimi ile yürütülür.
4
Yanlış eşleştirmenin belirlenmesi
HLA-A, B, C'nin eksojen sunumda görev aldığı ifadesinin elenmesi.
Bu moleküller endojen yolak elemanlarıdır.

Key Concept

MHC Sınıf I ve Sınıf II arasındaki fonksiyonel ve moleküler farklılıklar.
Estimated Time:1m 30s
Question 224Question

4040 yaşında bir kadın hasta, ağız içinde ağrılı erozyonlar ve gövdesinde lateral bası ile sağlam deri yönünde kolayca ilerleyen (Nikolsky bulgusu pozitif) gevşek büller şikayetiyle başvuruyor. Deri biyopsisinin direkt immünofloresan (DİF) incelemesinde, epidermis tabakasındaki keratinositlerin çevresinde IgGIgG ve C3C3 birikimine bağlı karakteristik "balık ağı" görünümü saptanıyor.

Bu hastadaki klinik tabloya neden olan temel immünolojik mekanizma ve Coombs-Gell sınıflamasına göre hipersensitivite tipi aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Keratinositlerin yüzeyindeki desmozomal proteinlere karşı gelişen antikorların hücreler arası yapışmayı bozması - Tip II Hipersensitivite

Answer

Hücre yüzeyindeki desmozomal proteinlere karşı gelişen antikorların akantolize yol açtığı Tip II Hipersensitivite
Doğru seçenek, Pemphigus Vulgaris'in patofizyolojisini tam olarak yansıtmaktadır. Bu hastalıkta antikorlar (IgGIgG), keratinositleri birbirine bağlayan desmogleinlere karşı gelişir. Bu bağlanma sonucunda hücreler arası yapışma kaybolur (akantoliz) ve intraepidermal büller oluşur. Sabit hücre yüzey antijenlerine karşı gelişen bu antikor yanıtı Tip II hipersensitivitenin klasik bir örneğidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Gevşek büller, Nikolsky pozitifliği ve ağız içi lezyonlar Pemphigus Vulgaris hastalığını düşündürür.
Nikolsky bulgusu, epidermisin hücreler arası bağlantılarının (akantoliz) bozulduğunu gösteren spesifik bir klinik işarettir.
2
Laboratuvar verilerinin yorumlanması
DİF incelemesindeki 'balık ağı' görünümü, antikorların keratinositlerin çevresindeki desmozomlara bağlandığını kanıtlar.
Desmoglein-3 proteinleri epidermis boyunca dağıldığı için antikor birikimi hücrelerin etrafını sararak bu görüntüyü oluşturur.
3
Mekanizmanın sınıflandırılması
Antikorların dokuya sabitlenmiş hücre yüzey antijenlerine bağlanması Tip II Hipersensitivite olarak tanımlanır.
Coombs-Gell sınıflamasına göre sitotoksik veya hücre fonksiyonunu bozan antikor aracılı reaksiyonlar Tip II grubuna girer.

Key Concept

Tip II Hipersensitivite: Antikorların hücre yüzeyi veya doku antijenlerine bağlanması.
Question 225Question

İmmün sistemin kendi bileşenlerine karşı toleransının sürdürülmesinde regülatör T (TregTreg) hücreleri merkezi bir role sahiptir. Bu hücreler, efektör T hücre aktivasyonunu baskılamak için sitokin salınımı, sitotoksisite ve metabolik yollar gibi çeşitli stratejiler kullanırlar. TregTreg hücrelerinin, pro-inflamatuar bir mediyatör olan ekstrasellüler ATPATP'yi hidroliz ederek immünsupresif etkili adenozine dönüştürdüğü ve bu sayede efektör hücrelerdeki A2AA_{2A} reseptörleri aracılığıyla cAMPcAMP artışına yol açarak baskılama yaptığı mekanizmada görev alan yüzey molekülleri aşağıdakilerin hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: CD39 ve CD73

Answer

Treg hücrelerinin ATP'yi adenozine dönüştürerek yaptığı metabolik baskılamada CD39 ve CD73 molekülleri görev alır.
Treg hücreleri, ekstrasellüler ortamdaki pro-inflamatuar ATP moleküllerini CD39 (ekto-nükleozid trifosfat difosfohidrolaz) ve CD73 (5'-nükleotidaz) enzimleri aracılığıyla immünsupresif adenozine dönüştürürler. Adenozin, efektör T hücreleri üzerindeki A2A reseptörlerini uyararak cAMP artışına ve sonuç olarak immün yanıtın baskılanmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Treg hücrelerinin efektör hücreleri baskılama mekanizmalarını değerlendir.
Treg'ler sitokinler (IL-10, TGF-beta), sitotoksisite (granzim/perforin) ve metabolik yollarla baskılama yapabilir.
Soruda spesifik olarak ATP'den adenozin oluşumu yolu sorulmaktadır.
2
Ekstrasellüler ATP metabolizmasını kontrol eden enzimleri tanımla.
ATP'nin AMP'ye dönüşümünü CD39 (ekto-NTPase), AMP'nin adenozine dönüşümünü ise CD73 (ekto-5'-nükleotidaz) sağlar.
Bu iki enzim Treg hücre yüzeyinde yüksek düzeyde bulunur.
3
Adenozinin efektör T hücre üzerindeki etkisini onayla.
Adenozin, efektör T hücresindeki A2A reseptörüne bağlanarak hücre içi cAMP düzeyini artırır ve hücreyi inhibe eder.
Bu durum Treg hücrelerinin 'metabolik bozulma' (metabolic disruption) yoluyla sağladığı tolerans mekanizmasıdır.

Key Concept

Treg hücrelerinin yüzeyindeki CD39 ve CD73 ektoenzimleri, ekstrasellüler ATP'yi immünsupresif adenozine dönüştürerek periferik toleransa katkıda bulunur.
Question 226Question

Doğal bağışıklık hücrelerinde sitozolde yerleşmiş olan ve bakteriyel peptidoglikanların degradasyon ürünü olan **muramil dipeptid (MDPMDP)** moleküllerini tanıyarak NFκBNF-\kappa B yolağını aktive eden reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: NOD2

Answer

Hücre sitozolünde muramil dipeptid (MDP) yapılarını saptayarak NF-κ\kappa B aktivasyonunu sağlayan reseptör NOD2'dir.
NOD2, sitozolde yer alan bir NLR (NOD-like receptor) olup, bakteriyel peptidoglikanların yıkımıyla oluşan muramil dipeptidi (MDP) tanır. Bu bağlanma sonucunda RIP2 (RICK) aracılığıyla NF-κ\kappa B sinyal yolağı aktive edilir ve pro-inflamatuar sitokinlerin sentezi artar. Bu mekanizma, hücre içine giren veya fagositoz sonrası kaçan bakterilerin saptanmasında temel rol oynar.

Step-by-Step Solution

1
Reseptörün yerleşim yerini belirleyin.
Soruda sitozolde (hücre içinde) yerleşik bir reseptör sorulmaktadır.
Doğal bağışıklık reseptörleri yüzeyel (TLR1, 2, 4, 5, 6), endozomal (TLR3, 7, 8, 9) veya sitozolik (NLR, RLR, cGAS) olabilir.
2
Ligandın (tanınan molekül) ne olduğunu saptayın.
Ligand, peptidoglikan yıkım ürünü olan muramil dipeptiddir (MDP).
Farklı reseptörler spesifik PAMP (patojenle ilişkili moleküler patern) yapılarını tanır.
3
Sitozolik reseptörler içinde MDP'ye özgül olanı seçin.
NOD2 reseptörü MDP'yi tanır ve NF-κ\kappa B yolağını uyarır.
NOD1 iE-DAP yapısını tanırken, NOD2 MDP yapısını tanıyarak inflamatuar yanıtı başlatır.

Key Concept

NOD2 (Nucleotide-binding Oligomerization Domain-containing protein 2), hücre içi bakteriyel peptidoglikan parçalarını (MDP) saptayan kritik bir sitozolik reseptördür.
Estimated Time:1m 15s
Question 227Question

İmmün sistemde periferik toleransın sağlanmasında anahtar bir mekanizma olan klonal anerji, pasif bir 'uyarı eksikliği' durumundan ziyade aktif bir biyokimyasal programdır. TT hücre reseptörü (TCRTCR) sinyali, CD28CD28 gibi eş-uyaran sinyalleri olmaksızın tetiklendiğinde, hücre içerisinde 'anerji indükleyici' genlerin ekspresyonu artar. Bu süreçte sentezlenen ve sinyal iletiminde görevli proteinleri ubikuitinleyerek proteozomal yıkıma uğratan temel moleküler bileşen aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: E3E3 ubikuitin ligazların (örn: CblbCbl-b, GRAILGRAIL) indüklenmesi

Answer

Klonal anerji sürecinde sentezlenen E3 ubikuitin ligazlar (Cbl-b, GRAIL, Itch), sinyal iletim proteinlerini ubikuitinleyerek yıkıma uğratır.
Doğru yanıt, E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) indüklenmesidir. Periferik toleransın bir formu olan anerjide, eş-uyaran (CD28) eksikliği durumunda TCR sinyali alan T hücresi, NFAT transkripsiyon faktörü aracılığıyla E3 ubikuitin ligazları sentezlemeye başlar. Bu ligazlar, sinyal iletiminde kritik rol oynayan ZAP-70 ve PLC-gamma gibi proteinleri işaretleyerek proteozomlarda parçalanmalarını sağlar, böylece hücre antijene karşı yanıtsız kalır.

Step-by-Step Solution

1
Eş-uyaran sinyali (CD28B7CD28 - B7) olmaksızın sadece TCRTCR uyarımının sonucunu değerlendirin.
TCRTCR sinyali hücre içinde Ca2+Ca^{2+} artışına ve NFATNFAT aktivasyonuna yol açar.
Tam aktivasyon için gereken NFκBNF-\kappa B ve AP1AP-1 yolakları eş-uyaran yokluğunda tetiklenemez.
2
NFATNFAT'ın tek başına çekirdeğe girmesinin genetik etkisini analiz edin.
'Anerji genleri' olarak bilinen spesifik bir gen programı aktive olur.
NFATNFAT, AP1AP-1 ile işbirliği yapamadığında tolerojenik genlerin promotörlerine bağlanır.
3
Bu gen programının en kritik efektör ürünlerini tanımlayın.
CblbCbl-b, GRAILGRAIL ve ItchItch gibi E3E3 ubikuitin ligazlar sentezlenir.
Bu ligazlar, hücrenin sinyal iletim kapasitesini kalıcı olarak bozmak için üretilir.
4
E3E3 ligazların sinyal iletimi üzerindeki etkisini belirleyin.
ZAP70ZAP-70 ve PLCγPLC-\gamma gibi proteinler ubikuitinlenerek proteozomal yıkıma uğratılır.
Sinyal proteinlerinin yıkımı, hücrenin antijene bir daha yanıt verememesine (anerji) neden olur.

Key Concept

T hücresi anerjisi, NFATNFAT aracılı E3E3 ubikuitin ligaz sentezi ile karakterize aktif bir moleküler süreçtir.
Question 228Question

Kompleman sisteminin alternatif yolağında oluşan C3bBbC3bBb kompleksinin (C3C3 konvertaz) yarı ömrünü uzatarak stabilizasyonunu sağlayan ve sistemin bilinen tek pozitif regülatörü olan protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Properdin

Answer

Alternatif yolağın C3 konvertazını stabilize eden protein Properdin'dir.
Properdin (Faktör P), alternatif yolağın aktivasyonu sırasında oluşan C3bBbC3bBb kompleksine (C3 konvertaz) bağlanarak bu yapının kendiliğinden parçalanmasını engeller ve yarı ömrünü uzatır. Bu özelliğiyle kompleman sisteminin bilinen tek pozitif regülatörüdür.

Step-by-Step Solution

1
Alternatif yolağın aktivasyon basamaklarını gözden geçir.
Alternatif yolakta C3C3 sürekli düşük düzeyde hidrolize olur ve Faktör B ile birleşerek C3bBbC3bBb (C3 konvertaz) oluşturur.
Yolağın hızını ve etkinliğini belirleyen ana kompleks budur.
2
Konvertaz kompleksinin stabilitesini değerlendir.
C3bBbC3bBb kompleksi normalde kararsızdır ve kısa sürede parçalanır.
Sistemin kontrolsüz aktivasyonunu önlemek için doğal bir instabilite mevcuttur.
3
Pozitif regülasyon mekanizmasını tanımla.
Properdin (Faktör P), bu komplekse bağlanarak yarı ömrünü yaklaşık 10 kat uzatır.
Properdin, kompleman sistemindeki bilinen tek pozitif regülatör moleküldür.

Key Concept

Properdin (Faktör P), alternatif kompleman yolağının tek pozitif regülatörüdür ve C3bBbC3bBb kompleksini stabilize eder.
Question 229Question

2828 yaşında bir erkek hasta, öksürük, kanlı balgam ve idrar miktarında azalma şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde tansiyonu 160/100160/100 mmHgmmHg saptanıyor ve akciğer bazallerinde bilateral raller duyuluyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin düzeyi 3,23,2 mg/dLmg/dL olarak bulunuyor ve idrar mikroskopisinde yaygın eritrosit silindirleri gözleniyor. Yapılan renal biyopsinin immünfloresan incelemesinde, glomerül bazal membranı boyunca kesintisiz, lineer (çizgisel) tarzda IgGIgG ve C3C3 birikimi saptanıyor. Bu hastada doku hasarına yol açan temel hipersensitivite mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Dokuya fikse antijenlere karşı gelişen antikorların kompleman ve efektör hücreleri aktive etmesi

Answer

Dokuya fikse antijenlere karşı gelişen antikorların kompleman ve efektör hücreleri aktive etmesi (Tip II Hipersensitivite)
Doğru cevap, dokuya fikse antijenlere karşı gelişen antikorların yol açtığı hasardır. Hastanın kliniği (hemoptizi ve hematüri) ve renal biyopsi bulgusu (lineer IgGIgG birikimi) Goodpasture sendromu ile tam uyumludur. Bu hastalıkta anti-GBM (glomerül bazal membran) antikorları, Tip IV kollajenin α3\alpha3 zincirine bağlanarak kompleman sistemini aktive eder ve nötrofiller aracılığıyla doku hasarı oluşturur; bu süreç Tip II hipersensitivitenin temel mekanizmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Hemoptizi (akciğer) ve hematüri (böbrek) birlikteliği Goodpasture Sendromu'nu düşündürür.
Hastanın hem akciğer hem de böbrek tutulumu göstermesi spesifik bir sendromu işaret eder.
2
İmmünfloresan (IF) bulgusunu yorumla
Glomerül bazal membranı boyunca 'lineer' (çizgisel) IgGIgG birikimi, antikorların doğrudan doku üzerindeki antijenlere (Tip IV Kollajen) bağlandığını gösterir.
Lineer patern, Tip II hipersensitivite için karakteristiktir; Tip III'te ise granüler patern görülür.
3
Mekanizmayı Coombs ve Gell sınıflamasına göre eşleştir
Hücre yüzeyi veya hücre dışı matris antijenlerine karşı gelişen antikorlar (Tip II), fagositoz, kompleman aktivasyonu ve lökosit aracılı doku hasarına yol açar.
Tip II hipersensitivite 'sitotoksik' antikorlar aracılığıyla gerçekleşir.

Key Concept

Goodpasture sendromu, Tip II hipersensitivite örneğidir ve karakteristik olarak renal biyopsilerde lineer immünfloresan boyanma gösterir.

Alternative Method

İmmünfloresan (IF) boyanma paternini ezberlemek: 'Lineer = Tip II', 'Granüler = Tip III'. Bu kural, glomerülonefrit sorularının çoğunu hızlıca çözmenizi sağlar.
Estimated Time:1m 15s
Question 230Question

Endozomal membranlarda yerleşmiş olan, viral tek iplikli RNARNA (ssRNAssRNA) ligandlarını tanıdıktan sonra MyD88MyD88 bağımlı sinyal yolağını aktive ederek tip I interferon (IFNIFN) sentezini uyaran doğal bağışıklık reseptörü aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: TLR7

Answer

Viral tek iplikli RNARNA yapılarını endozomda tanıyan ve MyD88MyD88 yolağını kullanan reseptör TLR7'dir.
Doğru cevap olan seçenek, endozomal membranlarda yerleşerek viral ssRNAssRNA moleküllerini saptayan ve MyD88MyD88 adaptör proteini üzerinden tip I interferonların (IFNα/βIFN-\alpha/\beta) üretimini tetikleyen reseptörü doğru tanımlamaktadır. Bu mekanizma özellikle viral enfeksiyonlara karşı erken doğal bağışıklık yanıtında kritiktir.

Step-by-Step Solution

1
Ligandın ve hücresel yerleşimin belirlenmesi
Ligand tek iplikli RNARNA (ssRNAssRNA), yerleşim ise endozomal membrandır.
Toll benzeri reseptörlerin (TLRTLR) bir kısmı hücre yüzeyinde, bir kısmı ise endozomal membranlarda bulunur. TLR3TLR3, TLR7TLR7, TLR8TLR8 ve TLR9TLR9 endozomal gruptadır.
2
Spesifik reseptör-ligand eşleşmesinin yapılması
ssRNAssRNA ligandını tanıyan reseptörler TLR7 ve TLR8'dir.
Endozomal TLRTLR’lardan TLR3TLR3 çift iplikli RNARNA’yı, TLR9TLR9 ise DNADNA’yı tanırken, TLR7TLR7 ve TLR8TLR8 tek iplikli RNARNA’yı tanır.
3
Sinyal iletim yolağının teyit edilmesi
TLR7TLR7, sinyal iletiminde MyD88MyD88 adaptör molekülünü kullanır.
TLR3TLR3 dışındaki tüm endozomal TLRTLR’lar sinyal iletiminde MyD88MyD88 kullanır. TLR3TLR3 ise sadece TRIFTRIF kullanır.

Key Concept

Endozomal Toll benzeri reseptörlerin ligand özgüllüğü ve sinyal yolakları

Practice More

Diğer endozomal reseptör olan TLR3'ün sinyal yolağı ve ligand farkını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:50s
Question 231Question

2727 yaşında kadın hasta, farenjit nedeniyle amoksisilin-klavulanat kullanımının 2424. saatinde ani gelişen yüksek ateş ve gövdesinde yaygın eritemli zemin üzerinde, yüzlerce folikül dışı yerleşimli steril püstül saptanması üzerine dermatolojiye refere ediliyor. Yapılan deri biyopsisinde subkorneal püstüller ve yoğun nötrofil infiltrasyonu izleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel immünolojik mekanizma ve bu mekanizmada nötrofil kemotaksisini sağlayan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Tip IVd hipersensitivite - IL8IL-8 (CXCL8CXCL8)

Answer

Klinik tablo Akut Generalize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP) olup, Tip IVd hipersensitivite mekanizması ve IL8IL-8 (CXCL8CXCL8) aracılı nötrofil infiltrasyonu ile gerçekleşir.
Verilen vaka Akut Generalize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP) tablosudur. Bu reaksiyon, modifiye Coombs-Gell (Pichler) sınıflamasına göre Tip IVd hipersensitivite olarak tanımlanır. Bu mekanizmada, ilaca spesifik T hücreleri bol miktarda IL8IL-8 (CXCL8CXCL8) salgılayarak nötrofilleri epidermis/dermis bileşkesine çeker ve steril püstüllerin oluşumuna neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
İlaç kullanımı sonrası kısa sürede (2424 saat) gelişen ateş ve yaygın steril püstüllerin varlığı saptanmıştır.
Bu bulgular tipik olarak Akut Generalize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP) tablosunu işaret eder.
2
Hipersensitivite tipini belirleme
Gecikmiş tip hipersensitivite reaksiyonlarının sub-klasifikasyonunda nötrofilik infiltrasyon Tip IVd olarak sınıflandırılır.
Coombs-Gell sınıflandırmasının modifiye edilmiş halinde T hücre-nötrofil etkileşimi bu gruptadır.
3
Efektör sitokini tanımlama
T hücrelerinden salınan IL8IL-8 (CXCL8CXCL8)'in nötrofiller için en güçlü kemotaktik faktör olduğu belirlenmiştir.
Biyopsi bulgusu olan nötrofilik infiltrasyonun temel nedeni bu sitokindir.

Key Concept

Tip IV hipersensitivite reaksiyonlarının sub-tipleri (Pichler Sınıflandırması) ve AGEP patogenezi.

Practice More

İlaçla ilişkili diğer ağır deri reaksiyonlarının (DRESS, SJS/TEN) hipersensitivite alt tiplerini ve efektör hücrelerini karşılaştırın.
Estimated Time:1m 30s
Question 232Question

İnsan immünoglobulin izotiplerinin yapısal organizasyonu ve efektör fonksiyonları arasındaki biyokimyasal ilişki dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: İnsan IgGIgG izotipinde, klasik yoldan kompleman aktivasyonunu başlatan C1qC1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde yer alırken; neonatal FcFc reseptörü (FcRnFcRn) ile etkileşim sağlayan bölgeler CH2C_H2 ve CH3C_H3 domenlerinin arayüzünde bulunur.

Answer

İnsan IgGIgG molekülünde kompleman aktivasyonu için gerekli C1qC1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde, plasental geçişi ve yarı ömrü düzenleyen FcRnFcRn etkileşim bölgesi ise CH2CH3C_H2-C_H3 arayüzünde yer alır.
İnsan IgGIgG molekülünün biyokimyasal yapısında, efektör fonksiyonlar FcFc kısmındaki spesifik domenlere dağılmıştır. Klasik kompleman yolunu aktive eden C1qC1q proteini, ağır zincirin CH2C_H2 domenine bağlanır. Aynı zamanda IgGIgG'nin serum yarı ömrünü uzatan ve plasental transferini sağlayan FcRnFcRn reseptörü, CH2C_H2 ve CH3C_H3 domenlerinin kesişim bölgesine (arayüzüne) bağlanarak bu fonksiyonları gerçekleştirir.

Step-by-Step Solution

1
IgGIgG domen fonksiyonlarını analiz et.
IgGIgG molekülü üç adet sabit domene (CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3) sahiptir. CH2C_H2 domeni karbonhidrat gruplarını taşır ve kompleman (C1qC1q) bağlama bölgesini barındırır.
FcFc bölgesindeki her bir domenin spesifik efektör görevleri vardır.
2
FcRnFcRn (Neonatal Fc Reseptörü) etkileşimini değerlendir.
FcRnFcRn, IgGIgG'nin katabolizmadan korunmasını (yarı ömrünü) ve plasentadan geçişini sağlar. Bu bağlanma CH2C_H2 ve CH3C_H3 domenlerinin birleştiği bölgede gerçekleşir.
FcRnFcRn bağlanması IgGIgG izotipine özgüdür ve yapısal bütünlük gerektirir.
3
Diğer izotipler ve enzim etkileriyle karşılaştır.
IgM/IgEIgM/IgE'de 4 sabit domen vardır. Papain 2 FabFab verirken pepsin 1 F(ab)2F(ab')_2 verir. Salgısal komponent epitelyal kaynaklıdır.
Yapısal farklılıklar biyolojik fonksiyon çeşitliliğini açıklar.

Key Concept

İmmünoglobulinlerin domen organizasyonu ve fonksiyonel haritalaması
Question 233Question

İmmün sistemde naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin farklı efektör alt gruplara (Th1,Th2,Th17,TregTh1, Th2, Th17, Treg) farklılaşması, sitokinlerin başlattığı sinyal yolakları ve transkripsiyon faktörleri arasındaki dengeye bağlıdır. Bir sitokin, belirli bir yolu aktive ederken eş zamanlı olarak zıt yöndeki farklılaşma yolunu baskılayarak immün yanıtın yönünü belirleyebilir.

CD4+CD4^+ T hücre diferansiyasyonu ve bu süreçteki sitokin etkileşimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Show answer & explanation

Answer: IL2IL-2, güçlü bir TT hücresi büyüme faktörü olması nedeniyle STAT5STAT5 aktivasyonu üzerinden hem TregTreg gelişimini hem de Th17Th17 hücrelerinin efektör fonksiyonlarını ve proliferasyonunu eş zamanlı olarak artırır.

Answer

IL2IL-2 sitokininin Th17Th17 hücrelerinin efektör fonksiyonlarını ve proliferasyonunu artırdığını savunan ifade yanlıştır; aksine IL2IL-2, Th17Th17 farklılaşmasını baskılar.
Diferansiyasyon sürecinde IL2IL-2, aktive ettiği STAT5STAT5 aracılığıyla Th17Th17 gelişimini güçlü bir şekilde baskılar. STAT5STAT5, Th17Th17 için gereken STAT3STAT3 yolağı ile rekabet eder ve RORγtROR\gamma t ekspresyonunu inhibe eder. Bu durum, IL2IL-2'nin hem TregTreg sağkalımı için elzem olması hem de Th17Th17 gibi inflamatuar hücrelerin kontrolsüz artışını engellemesi açısından immün homeostazda kritik bir denge oluşturur. İfadenin iddia ettiğinin aksine IL2IL-2, Th17Th17 yanıtını artırmaz, kısıtlar.

Step-by-Step Solution

1
CD4+CD4^+ T hücre alt gruplarının indükleyici sitokinleri belirlenir.
Th1Th1 için IL12IL-12 ve IFNγIFN-\gamma, Th2Th2 için IL4IL-4, Th17Th17 için IL6IL-6 ve TGFβTGF-\beta, TregTreg için ise sadece TGFβTGF-\beta gereklidir.
Diferansiyasyonun temelini anlamak için her grubun primer sinyalini bilmek gerekir.
2
Sitokinlerin tetiklediği transkripsiyon faktörleri ve sinyal yolakları analiz edilir.
IFNγSTAT1TbetIFN-\gamma \rightarrow STAT1 \rightarrow T-bet; IL4STAT6GATA3IL-4 \rightarrow STAT6 \rightarrow GATA3; IL6/IL21STAT3RORγtIL-6/IL-21 \rightarrow STAT3 \rightarrow ROR\gamma t; IL2STAT5FoxP3IL-2 \rightarrow STAT5 \rightarrow FoxP3.
Sinyal yolakları arasındaki rekabet (antagonizma) bu aşamada gerçekleşir.
3
IL2IL-2 ve STAT5STAT5 yolağının özel rolü incelenir.
IL2IL-2 tarafından aktive edilen STAT5STAT5, FoxP3FoxP3 ekspresyonunu artırarak TregTreg gelişimini desteklerken, STAT3STAT3 ile yarışarak veya genetik düzeyde baskılayarak Th17Th17 diferansiyasyonunu inhibe eder.
IL2IL-2 genel bir büyüme faktörü gibi görünse de, spesifik olarak Th17Th17 oluşumunu kısıtlar.

Key Concept

IL2IL-2 ve STAT5STAT5 yolağının TregTreg gelişimini desteklerken Th17Th17 diferansiyasyonunu aktif olarak baskılaması.
Question 234Question

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}) eksojen proteinlerin işlenmesi ve MHC\text{MHC} sınıf II molekülleriyle sunumu sürecinde; endozomal kompartmanlarda CLIP\text{CLIP} (class II-associated invariant chain peptide\text{class II-associated invariant chain peptide}) molekülünün MHC\text{MHC} oluğundan ayrılmasını ve yerine antijenik peptitlerin yerleşmesini katalize eden şaperon benzeri molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: HLA-DM\text{HLA-DM}

Answer

Eksojen antijen sunum yolunda CLIP\text{CLIP}'in uzaklaştırılarak peptit yüklenmesini sağlayan katalizör molekül HLA-DM\text{HLA-DM}'dir.
HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, antijen sunan hücrelerin (APC\text{APC}) endozomal kompartmanlarında (özellikle MIIC\text{MIIC} olarak adlandırılan bölgede) bulunur. MHC\text{MHC} sınıf II molekülünün peptit bağlama oluğuna zayıf bağlanan CLIP\text{CLIP} parçasını uzaklaştırır ve bu oluğun kararlı kalarak dış ortamdan alınan yüksek afiniteli antijenik peptitlerle dolmasını sağlar. Bu süreçte bir 'peptit yükleme katalizörü' veya şaperon gibi davranır.

Step-by-Step Solution

1
Eksojen antijen yolunun analizi
MHC\text{MHC} sınıf II moleküllerinin eksojen (hücre dışı) antijenleri CD4+\text{CD4+} T hücrelerine sunduğu belirlenir.
Soru eksojen protein işlenmesi ve MHC\text{MHC} sınıf II süreciyle ilgilidir.
2
Endozomal aşamadaki moleküler etkileşimin belirlenmesi
Endozomlarda bulunan CLIP\text{CLIP}'in oluktan çıkarılması gerektiği saptanır.
CLIP\text{CLIP}, antijenik peptitlerin bağlanmasını fiziksel olarak engellemektedir.
3
Katalizör molekülün tanımlanması
HLA-DM\text{HLA-DM} molekülünün bu değişimi katalize eden ana yapı olduğu sonucuna varılır.
HLA-DM\text{HLA-DM}, düşük afiniteli CLIP\text{CLIP}'in ayrılmasını ve yüksek afiniteli yabancı peptitlerin bağlanmasını kolaylaştırır.

Key Concept

MHC\text{MHC} sınıf II yolunda peptit değişimi ve HLA-DM\text{HLA-DM}'nin katalitik rolü.
Estimated Time:1m 15s
Question 235Question

Kompleman sisteminin hücre membranında hasar oluşturan terminal basamaklarının kontrolü konak dokuların korunması için hayati önem taşır. Konak hücre yüzeyinde bulunan ve C9C9 moleküllerinin C5b8C5b-8 kompleksine bağlanmasını ve polimerize olarak membran kanalı oluşturmasını engelleyen düzenleyici protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: CD59CD59 (Protektin)

Answer

CD59CD59 (Protektin), konak hücre membranında yer alarak terminal kompleman basamağında C9C9 polimerizasyonunu engelleyen proteindir.
Doğru seçenek olan CD59CD59 (Protektin), konak hücre membranında bulunan bir GPIGPI çıpalı proteindir. C5b8C5b-8 kompleksine bağlanır ve C9C9 proteinlerinin bu yapıya eklenip polimerize olmasını durdurur. Bu sayede konak hücreleri kendi kompleman sistemlerinin oluşturabileceği lizis hasarından korunmuş olur.

Step-by-Step Solution

1
Kompleman sisteminin terminal basamağı olan Membran Atak Kompleksi (MACMAC) oluşumunu analiz et.
C5bC5b, C6C6, C7C7 ve C8C8 birleşerek C5b8C5b-8 kompleksini oluşturur.
MACMAC oluşumu için temel iskelet bu komplekstir.
2
C9C9 moleküllerinin bu kompleksteki görevini belirle.
C9C9 molekülleri polimerize olarak membranda delik (kanal) açar.
Hücre lizisi için C9C9 halkasının tamamlanması gerekir.
3
Bu basamağı konak hücresinde engelleyen membran proteinini hatırla.
CD59CD59 (Protektin) proteinidir.
CD59CD59, C8C8'e bağlanarak C9C9'un eklenmesini fiziksel olarak engeller.

Key Concept

Membran Atak Kompleksi (MACMAC) regülasyonu ve CD59CD59 fonksiyonu.
Estimated Time:50s
Question 236Question

Sekonder lenfoid organların germinal merkezlerinde gerçekleşen B hücresi farklılaşması, antijene ilginin artırılması ve efektör fonksiyonların belirlenmesi gibi kritik moleküler süreçleri içerir. Bu süreçlerde rol oynayan mekanizmalar, enzimler ve hücresel belirteç değişimleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Somatik hipermutasyon (SHM), karanlık zonda yerleşik sentroblastlarda gerçekleşir ve AIDAID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) enziminin değişken (VV) bölge ekzonlarındaki sitozinleri urasile dönüştürmesiyle tetiklenir.

Answer

Somatik hipermutasyonun karanlık zonda gerçekleştiğini ve AID enziminin sitozin-urasil dönüşümü (deaminasyon) ile süreci başlattığını belirten ifade doğrudur.
Somatik hipermutasyon (SHM) süreci, antijene özgü değişken (VV) bölge genlerinde nokta mutasyonları oluşturarak afinite maturasyonunu sağlar. Bu olay germinal merkezin karanlık zonunda (dark zondark \ zon) yoğun olarak bölünen sentroblastlarda gerçekleşir. Sürecin anahtar enzimi olan AIDAID, DNA üzerindeki sitozin kalıntılarını deamine ederek urasile dönüştürür; bu durum yanlış onarım veya replikasyon sırasında mutasyonlara yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Germinal merkez anatomisini değerlendir.
Germinal merkez; sentroblastların bulunduğu Karanlık Zon (Dark Zone) ve sentrositlerin, FDC'lerin ve Tfh hücrelerinin bulunduğu Işık Zonundan (Light Zone) oluşur.
Süreçlerin nerede gerçekleştiğini bilmek ayrıcı tanıda kritiktir.
2
Moleküler mekanizmayı (SHM ve CSR) analiz et.
AID enzimi hem SHM hem de CSR için zorunludur. SHM'de V bölgelerindeki sitozinleri deamine eder; CSR'de ise Switch bölgelerinde kırıklar oluşturur.
Enzimatik aktivitenin hedef bölgesi mutasyon ve izotip değişimi arasındaki farkı belirler.
3
Hücresel belirteç değişimlerini kontrol et.
B hücreleri plazma hücresine dönüştüğünde CD19, CD20 gibi pan-B markırlarını kaybeder; CD138 (sendekan-1) gibi belirteçleri kazanır.
Hücrenin gelişim basamağını belirlemek için fenotipik değişimler takip edilmelidir.

Key Concept

Germinal Merkez Dinamikleri ve AID Enzimi Fonksiyonu
Question 237Question

Sitoplazmik bir örüntü tanıma reseptörü (PRRPRR) olan NOD1NOD1 (Nucleotidebinding oligomerization domaincontaining protein 1Nucleotide-binding\ oligomerization\ domain-containing\ protein\ 1) ve uyardığı sinyal iletim süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Ligand olarak peptidoglikan türevi olan γ\gamma-D-glutamil-mezo-diaminopimelik asit (iEDAPiE-DAP) molekülünü tanır.

Answer

NOD1 reseptörü, ligand olarak peptidoglikan yapısında bulunan γ\gamma-D-glutamil-mezo-diaminopimelik asit (iEDAPiE-DAP) molekülünü tanır.
NOD1 reseptörü, sitoplazmik bir reseptördür ve temel olarak Gram-negatif bakterilerin peptidoglikan sentezi sırasında oluşan bir ara ürün olan iE-DAP (gama-D-glutamil-mezo-diaminopimelik asit) yapısını tanıyarak bağışıklık yanıtını başlatır.

Step-by-Step Solution

1
NOD1NOD1 reseptörünün ailesini ve hücresel konumunu belirle.
NOD1NOD1, bir NLRNLR (NODNOD-benzeri reseptör) üyesidir ve sitoplazmada bulunur.
NLRNLR'ler, hücre içine giren veya sitoplazmada bulunan patojen yapılarını (PAMPPAMP) tanımakla görevli hücre içi reseptörlerdir.
2
NOD1NOD1 ve NOD2NOD2 arasındaki ligand farkını ayırt et.
NOD1NOD1 iEDAPiE-DAP molekülünü, NOD2NOD2 ise muramil dipeptid (MDPMDP) molekülünü tanır.
Bu iki reseptör benzer yapıda olsalar da tanıdıkları peptidoglikan türevleri farklıdır; iEDAPiE-DAP daha çok Gram-negatif bakterilerle ilişkilidir.
3
Sinyal iletim yolundaki adaptör molekülü kontrol et.
NODNOD reseptörleri RIP2RIP2 (RICKRICK) aracılığıyla NFκBNF-\kappa B'yi aktive eder.
MyD88MyD88 Toll-benzeri reseptörlerin (TLR3TLR3 hariç) çoğunda kullanılan bir adaptördür, NLRNLR'lerde kullanılmaz.

Key Concept

NOD1 ve NOD2, sitoplazmik peptidoglikan sensörleridir; NOD1 iE-DAP'ı, NOD2 ise MDP'yi tanır ve her ikisi de RIP2 üzerinden NF-κB aktivasyonu yapar.

Practice More

NOD2 mutasyonlarının Crohn hastalığı ile ilişkisini ve inflamozom kompleksini (NLRP3NLRP3) gözden geçirin.
Estimated Time:50s
Question 238Question

İnsan bağışıklık sisteminde yer alan Doğal Lenfoid Hücreler (ILCILC), yardımcı T hücrelerine (ThTh) benzer sitokin profillerine sahip olmalarına rağmen antijen spesifik reseptörlerden yoksundurlar. Bu hücre grupları ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: ILC2ILC2 hücreleri, GATA3GATA-3 transkripsiyon faktörü eksprese eder ve IL5IL-5 ile IL13IL-13 salgılayarak helmintlere karşı yanıtta rol oynarlar.

Answer

Doğal Lenfoid Hücreler içinde Tip 2 immün yanıttan sorumlu olan ILC2 popülasyonu, GATA-3 transkripsiyon faktörü aracılığıyla IL-5 ve IL-13 üreterek helmintlere karşı savunmada görev alır.
Doğru olan seçenek, ILC2 hücrelerinin GATA-3 transkripsiyon faktörü kontrolünde geliştiğini ve paraziter (helmintik) enfeksiyonlara karşı savunmada kritik olan IL-5 ve IL-13 sitokinlerini ürettiğini ifade etmektedir. Bu profil, edinsel bağışıklık sistemindeki Th2 hücrelerinin fonksiyonel karşılığıdır.

Step-by-Step Solution

1
Doğal lenfoid hücrelerin (ILC) genel tanımını hatırla.
ILC'ler TCR/CD3 içermeyen, ancak Th hücrelerine benzer sitokinler üreten lenfoid hücrelerdir.
ILC alt gruplarını Th alt gruplarıyla eşleştirmek için temel yapı anlaşılmalıdır.
2
ILC alt grupları ile Th hücreleri arasındaki paralelliği kur.
ILC1 \approx Th1 (T-bet, IFN-γ); ILC2 \approx Th2 (GATA-3, IL-5, IL-13); ILC3 \approx Th17 (RORγt, IL-17).
Bu eşleşme, hücrelerin hem transkripsiyon faktörlerini hem de fonksiyonlarını belirler.
3
Seçeneklerdeki eşleşmeleri kontrol et.
GATA-3 ve IL-5/IL-13 birlikteliği sadece ILC2 seçeneğinde doğru verilmiştir.
Doğru fonksiyonel eşleşme üzerinden kesin sonuca ulaşılır.

Key Concept

Doğal lenfoid hücrelerin (ILC) transkripsiyon faktörü ve sitokin üretim profillerine göre sınıflandırılması.
Question 239Question

İmmün sistemin periferik toleransı sürdürmesinde kritik rol oynayan CD4+CD25+Foxp3+CD4^+CD25^+Foxp3^+ regülatör T (Treg) hücreleri, efektör T hücre yanıtlarını hem temas bağımlı hem de çözünür faktörler aracılığıyla baskılayabilir. Bu hücrelerin "dominant baskılama" yeteneği kapsamında kullandıkları "metabolik tüketim" (metabolic disruption) mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Treg hücreleri, yapısal olarak yüksek düzeyde eksprese ettikleri CD25CD25 (IL2RαIL-2R\alpha) zinciri aracılığıyla ortamdaki IL2IL-2'yi tüketerek efektör T hücrelerini proliferasyon için gerekli büyüme faktöründen yoksun bırakır.

Answer

Regülatör T hücreleri (Treg), yüzeylerinde yüksek miktarda bulunan CD25CD25 (IL2IL-2 reseptörü alfa zinciri) aracılığıyla ortamdaki IL2IL-2'yi hızla tüketirler; bu durum, IL2IL-2'ye bağımlı olan efektör T hücrelerinin proliferasyonunun durmasına ve metabolik yetersizlik nedeniyle apoptozise gitmesine yol açar.
Doğru yanıt olan seçenek, regülatör T hücrelerinin (Treg) IL2IL-2 sitokini için efektör hücrelerle girdiği metabolik rekabeti doğru tanımlamaktadır. CD25CD25 ekspresyonunun çok yüksek olması, Treglerin IL2IL-2'yi "çalmasına" ve efektör hücrelerin bu yaşamsal büyüme faktöründen yoksun kalarak (starvation) baskılanmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Treg hücrelerinin fenotipik özelliklerini tanımlama.
Treg hücreleri yapısal olarak CD4+CD4^+, CD25highCD25^{high} ve Foxp3+Foxp3^+ özelliktedir.
Bu belirteçler, hücrenin hangi moleküler araçlara sahip olduğunu anlamamızı sağlar.
2
CD25CD25 molekülünün fonksiyonunu analiz etme.
CD25CD25, IL2IL-2 reseptörünün yüksek afiniteli üçlü kompleksini (αβγ \alpha\beta\gamma ) tamamlayan parçadır.
IL2IL-2 sinyali T hücrelerinin çoğalması için kritiktir.
3
Metabolik tüketim (tüketim yoluyla baskılama) mekanizmasını kurma.
Tregler ortamdaki IL2IL-2'yi efektif olarak toplar ve içeride tüketir.
Ortamda IL2IL-2 kalmadığında, aktive olmuş efektör T hücreleri çoğalamaz (dominant tolerans).

Key Concept

Treg hücrelerinin IL-2 tüketimi yoluyla dominant baskılama yapması.

Practice More

Treg hücrelerinin diğer baskılama mekanizması olan CTLA-4 aracılı trans-endositoz ve IDO (indolamin 2,3-dioksijenaz) üretimini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Question 240Question

İnsan bağışıklık sisteminde; hümoral immün yanıtın gelişimi sırasında T hücresi bölgesinden B hücre foliküllerine göç ederek germinal merkez reaksiyonunu, afinite maturasyonunu ve izotip değişimini (isotypeisotype switchingswitching) yöneten foliküler yardımcı T (TfhTfh) hücrelerinin, foliküle göçünü sağlayan karakteristik kemokin reseptörü ve farklılaşmasında rol oynayan temel transkripsiyon faktörü aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Show answer & explanation

Answer: CXCR5CXCR5 - Bcl6Bcl-6

Answer

Foliküler yardımcı T (TfhTfh) hücreleri, B hücre foliküllerine göç etmek için CXCR5CXCR5 reseptörünü kullanır ve bu hücrelerin farklılaşması Bcl6Bcl-6 transkripsiyon faktörü tarafından kontrol edilir.
Doğru olan seçenek CXCR5CXCR5 ve Bcl6Bcl-6 eşleşmesidir. CXCR5CXCR5, TfhTfh hücrelerinin foliküllerdeki CXCL13CXCL13 gradiyentini takip ederek B hücresi alanına girmesini sağlar. Bcl6Bcl-6 ise bu hücrelerin terminal farklılaşması için zorunludur ve aynı zamanda germinal merkez B hücreleri için de kritik bir faktördür.

Step-by-Step Solution

1
TfhTfh hücrelerinin işlevini tanımla.
Bu hücreler, B hücrelerinin yüksek afiniteli antikor üretmesi ve germinal merkezlerin oluşumu için gerekli olan özelleşmiş bir CD4+CD4+ T hücresi alt grubudur.
Soruda sorulan hücre tipinin immün sistemdeki rolünü belirlemek doğru belirteçleri seçmek için ilk adımdır.
2
Hücrenin lenfoid organ içindeki göç mekanizmasını analiz et.
T hücreleri aktive olduktan sonra foliküle göç edebilmek için CCR7CCR7 ekspresyonunu azaltıp, foliküler dendritik hücreler tarafından salınan CXCL13CXCL13 kemokininin reseptörü olan CXCR5CXCR5 ekspresyonunu artırırlar.
Kemokin reseptörleri hücrelerin doku içindeki spesifik mikroçevrelere göçünü (hominghoming) yönetir.
3
Farklılaşmayı yöneten transkripsiyon faktörünü belirle.
TfhTfh hücrelerinin genetik programını başlatan ve diğer yardımcı T hücresi yolaklarını (örneğin Th1,Th2Th1, Th2) baskılayan ana regülatör Bcl6Bcl-6'dır.
Her T hücresi alt grubunun (effector subset) kendine has bir 'master' transkripsiyon faktörü bulunur.

Key Concept

Efektör T hücresi alt gruplarının (Th1,Th2,Th17,Treg,TfhTh1, Th2, Th17, Treg, Tfh) spesifik kemokin reseptörleri ve transkripsiyon faktörleri ile karakterize edilmesi.
PreviousPage 12 / 33Next
Temel İmmünoloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Page 12 | Examkin